厄达替尼erdafitinib模拟患者病态中验证疗效

　　厄达替尼（erdafitinib）在癌症患者中根据其批准的适应症的最低（4-mg）和最高（9-mg）临床剂量的观察和模拟数据的 PK 参数和浓度-时间图列于表.根据视觉预测检查和模拟的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下面积/观察到的 AUC 和模拟的 Cmax /观察到的 Cmax比率，模拟曲线与单次给药后和稳态时的观察数据相匹配。

　　厄达替尼在健康受试者中模拟和观察到的 PK 参数 (EDI1007)具有广泛代谢 (EM) CYP2C9 基因型，当单独给药或与伊曲康唑 200-mg qd 或氟康唑 400-mg qd 一起给药时，结果显示，当厄达非替尼与氟康唑一起给药时，Cmax和曲线下面积与无限时间 (AUCinf) 的比值分别增加了 1.21 和 1.49，而当与伊曲康唑一起给药时，曲线下面积分别增加了 1.04 和 1.34。

　　没有观察到包含的 CYP2C9 基因型（*1/*1，*1/*2，*1/*3）的显着影响；*1*1亚组与氟康唑的几何平均 AUCinf比率为 1.52，而在组合 *1*1/*1*2中为 1.48亚组和伊曲康唑组分别为 1.23 和 1.34。与氟康唑和伊曲康唑等强抑制剂合用时观察到的轻微 DDI 效应证实，除 CYP3A 和 CYP2C9 代谢之外的其他清除途径也发挥了作用，例如潜在的肠道分泌。Pgp 不太可能参与厄达非替尼的主动分泌过程，这是基于观察到厄达替尼（Pgp 底物）和代谢物 M6（非 Pgp 底物）在厄达替尼与伊曲康唑（Pgp 抑制剂）给药后尿液中排泄的相对总量相似。

　　考虑到受试者间和试验间的变异性，观察到的和模拟的比率之间的差异很小。此外，与模拟相比，临床 DDI 试验不是交叉研究，还应考虑试验之间的差异。如果考虑虚拟试验之间的差异，例如，在虚拟试验 2 中，模拟了 11,091 ng/ml·h 存在伊曲康唑时的厄达替尼几何平均 AUC，这是 厄达替尼 几何平均暴露量的 1.32 倍在虚拟试验 5 中获得不使用伊曲康唑的 8401 ng/ml·h（类似于观察到的伊曲康唑和埃达非替尼之间的 1.34 倍计算的相互作用）。更多购买详情可咨询下方微信。