厄达替尼erdafitinib拮抗ABCB1介导的癌细胞多药耐药性介绍

　　已知 ABCB1 过表达会导致癌症的多药耐药性 (MDR)。因此，寻找靶向 ABCB1 并克服 MDR 的有效药物至关重要。厄达替尼（erdafitinib）是一种成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，被 FDA 批准用于治疗尿路上皮癌。以前的研究表明，一些 TKI 表现出 MDR 逆转作用。在这项工作中，我们检查了 厄达替尼是否可以逆转 ABCB1 介导的 MDR。

　　逆转实验结果表明，厄达替尼显着逆转了 ABCB1 介导的 MDR，而不影响 ABCG2 介导的 MDR。免疫荧光和蛋白质印迹分析结果表明，厄达替尼不影响 ABCB1 的表达或其细胞定位。进一步的研究表明，厄达替尼抑制 ABCB1 外排功能，导致细胞内药物积累增加，从而逆转 MDR。此外，ATPase 测定表明，厄达替尼激活了 ABCB1 ATPase 活性。对接研究表明，厄达替尼在药物结合位点与 ABCB1 相互作用。综上所述，本研究表明厄达非替尼可以逆转 ABCB1 介导的 MDR，这表明厄达非替尼与 ABCB1 底物常规化疗药物的组合可用于克服 ABCB1 介导的 MDR。

　　近年来，一些酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，包括达沙替尼、格列沙替尼和伊马替尼，已被证明具有 MDR 逆转作用。尽管没有 FDA 批准用于逆转 MDR 的药物，但使用 FDA 批准的药物组合已成为克服 MDR 的替代策略。厄达非替尼是一种影响成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 以抑制 FGFR1-4 的酪氨酸激酶活性的 TKI 。

　　它是FDA于2019年批准的首个治疗尿路上皮癌的FGFR激酶抑制剂。此外，已经启动了几项评估厄达替尼对肝细胞癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和前列腺癌影响的临床试验。本研究评估厄达替尼是否可以逆转耐药癌细胞中由 ABCB1 介导的 MDR。更多购买详情可咨询下方微信。