缺氧是癌症治疗的固有障碍。帕博西尼是一种高选择性CDK4/6抑制剂,已在多项临床试验中进行过测试,并已获得FDA批准。
剂型批准此适应证可能取决于在验证性试验中临床获益的证明和描述。无论是否存在缺氧,CDK抑制剂都会使HIF1α不稳定,并且可以通过CDK1和GSK-3β的双重阻断使肿瘤细胞对TRAIL敏感。为了将这些知识转化为癌症治疗策略,研究了在常氧和缺氧条件下CDK抑制结肠癌细胞的治疗效果和分子机制。发现帕博西尼通过HIF-1α积累的失调使结肠癌细胞对缺氧诱导的细胞凋亡抗性敏感。除抑制细胞增殖外,观察到帕博西尼通过调节ERK/GSK-3β信号传导和GSK-3β表达,无论是否存在相对高浓度的缺氧,都能促进结肠癌细胞死亡。
此外,
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