艾曲波帕eltrombopag在造血干细胞移植后移植物功能不佳

　　虽然缺乏植入或原发性移植失败是造血干细胞移植的罕见并发症（发生在 2-3% 的病例中），但 HSCT 后持续性血细胞减少，称为移植功能不良 (PGF) 可能发生在多达 20%的患者。PGF 的确切定义尚未标准化，但研究中使用的定义是持续性血小板减少症（血小板计数 ≤ 20 × 109L）伴中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 ≤ 0.5 × 109L）和/或贫血（血红蛋白 ≤ 70 g /L) 在 HSCT 第 28 天后至少连续 3 天。然后进行艾曲波帕（eltrombopag）使用。

　　这应该与发育不全的骨髓和完全的供体嵌合体相关，而没有并发移植物抗宿主病 (GVHD) 或疾病复发。PGF 的发病机制被认为是由一种或多种因素触发的免疫和炎症环境，例如感染、败血症、GVHD、病毒再激活、药物治疗，并由 HLA 错配程度、干细胞剂量和调节强度促成。_尽管纠正了可逆原因，但 PGF 的治疗选择仍然有限，来自同一供体的造血干细胞增强是唯一被证明有益的治疗方法。然而，PGF 的病理生理学与再生障碍性贫血等获得性骨髓衰竭综合征非常相似，这为使用艾曲波帕提供了可能。

　　在 PGF 中使用艾曲波帕的证据最初以孤立病例报告的形式出现。戴巴等人。和Master等人。都描述了一个案例，每个艾曲波帕（50 毫克）成功用于异基因 HSCT 后移植物功能不良的完全计数恢复。唐等人。中国发表了他们在 12 例 HSCT 后移植物功能差的患者中使用艾曲波帕 (50-75 mg) 的经验。艾曲波帕的中位给药时间为 8 周，在 10/12 名患者（83.3%）中显示出总体反应，在 8 名患者中计数完全消退，即使在逐渐减量和停药后反应仍然持续。马洛塔等人。发表了他们在意大利对 12 名 PGF 患者（包括半相合 HSCT）进行艾曲波帕治疗（50-150 mg）的经验。该研究将长期孤立性血小板减少症纳入移植物功能不良的纳入标准，总体反应率为 58.3% (7/12)，50% (n = 6) 患者的计数完全消退。所有达到完全消退的患者都能够逐渐减量并停药。

　　迄今为止，关于在半相合 HSCT 中使用艾曲波帕的最大数据来自Fu等人。其中 艾曲波帕(25–100 mg) 用于单倍体 HSCT (n = 38) 后的一组患者用于各种适应症 [PIT(n = 8)、SFPR (n = 15) 和 PGF (n = 15)]。他们显示所有患者的总体反应率为 63.2%（n = 24），PGF 的总体反应率为 60%。在响应者中，79%（n = 19）能够逐渐减少和停止艾曲波帕。多变量分析显示血细胞减少的类型（PIT、SFPR 或 PGF）不能预测对艾曲波帕的反应。然而，在开始之前骨髓中存在足够的巨核细胞可以预测反应。表中总结了关于在 HSCT 后移植物功能不佳中使用艾曲波帕的现有文献.更多购买详情可咨询下方微信。