达拉非尼(dabrafenib)治疗BRAF V600E神经节胶质瘤

　　BRAF V600E 突变 (BRAFV600E) 已在包括神经节胶质瘤在内的多种神经胶质瘤亚型中被发现，并且使用 BRAFV600E抑制剂可显着改善患者的临床结果。在这里，我们报告了使用达拉非尼（dabrafenib）成功治疗 BRAFV600E神经节胶质瘤患者，其治疗已通过 MRI 和液体活检监测以识别血浆中的 BRAFV600E。

　　2015 年 3 月，一名 31 岁的女性因近期出现运动性失语症被转诊至大学医院。MRI 显示有强烈对比增强的额顶叶肿瘤。该患者接受了次全肿瘤切除术，组织学诊断为世界卫生组织 III 级神经节胶质瘤。免疫组织化学记录了 p53、CD34 和 Ki-67 的局灶性表达，增殖指数为 3%；通过焦磷酸测序检测到BRAFV600E。

　　患者接受了替莫唑胺辅助放疗。放化疗结束 10 个月后，MRI 记录了进行性疾病 (PD)。在没有任何神经损伤的情况下进行了第二次小计手术，病理学证实了最初的诊断。基于 BRAFV600E的存在，给予达拉非尼（前 21 天每天两次 75 mg，随后每天两次 150 mg）。在治疗期间，每次临床评估时采集 6 mL 血浆，以评估 BRAFV600E在无细胞 DNA (cfDNA) 和来自血浆来源的外泌体 (exo-RNA) 的癌症 mRNA 中，分别用 QIAamp 循环游离核酸和 exoRNeasy Maxi 试剂盒 (Qiagen) 提取。使用 One-Step RT-ddPCR Advanced Kit for Probes (Bio-Rad) 从 exo-RNA 获得 cDNA，并通过数字微滴 PCR (BioRad) 分析 cfDNA 和 cDNA。基线（预处理）血浆样本证实 BRAFV600E在 cfDNA 中的含量为 100 拷贝/mL，在 exo-RNA 中的含量为 750 拷贝/mL。开始使用 dabrafenib 后 2 个月和之后每 3 个月进行的 MRI 显示主要部分缓解。治疗 15 个月后，由于 PR 持续存在，达拉非尼（dabrafenib）的给药停止。血浆中的BRAFV600E从基线到第 3 个月迅速下降，直到第 15 个月保持阴性，从而证实了 MRI 的发现。然而，在中断达拉非尼 3 个月后，尽管患者无症状，但在 MRI 上检测到 PD；出于这个原因，达拉非尼（dabrafenib）按照相同的时间表重新启动。值得注意的是，cfDNA 的分析对 BRAFV600E呈阴性，而在 exo-RNA 中，BRAFV600E在 PD 时再次出现。在数据关闭时，经过 11 个月的 dabrafenib 再激发，治疗仍在进行中且耐受性良好，血浆中仍无法检测到BRAFV600E 。

　　虽然 BRAF 抑制剂（包括达拉非尼和曲美替尼）是 BRAF V600E黑色素瘤的首选治疗方法，但达拉非尼（dabrafenib）已用于有限的原发性脑癌患者系列。据我们所知，这是首例神经节胶质瘤病例，其中血浆外 RNA 水平的变化能够记录疾病对达拉非尼 再次攻击的反应，MRI 也记录了这一点。根据在 BRAFV600E脑肿瘤中使用达拉非尼（dabrafenib）的数据，这个病例提供了证据表明这种药物可以在 BRAFV600E患者中发挥作用神经节胶质瘤。此外，对循环肿瘤 DNA/RNA 的分析表明，与 cfDNA 相比，外泌体可能是脑肿瘤中突变等位基因的更好载体，从而可以预测肿瘤进展和对治疗的抵抗力。

　　需要额外的前瞻性研究来评估与顺序成像分析相结合的 exo-RNA 是否可以改善用靶向可操作突变的药物治疗的恶性脑肿瘤患者的管理，例如 BRAFV600E神经节胶质瘤。微信扫描下方二维码了解更多：