艾曲波帕eltrombopag治疗造血干细胞移植后血小板减少症的效果数据

　　造血干细胞移植 (HSCT) 后的血小板减少症可能是由多种病因引起的，甚至可能是多因素的，据报道其发病率高达 20%。出于临床目的，HSCT后的血小板减少症被归类为。长期孤立性血小板减少症定义为 HSCT 后 ≥ 90 天依赖血小板输注和继发性血小板恢复失败 (SFPR) 定义为血小板计数下降至低于20×109L或在实现稳定的血小板植入后需要输血支持。药物、感染、基础疾病持续存在、败血症、血栓性微血管病、肝功能障碍是HSCT后血小板减少患者需要排除的重要原因。一旦排除了这些继发性原因，免疫性血小板减少和移植物功能差是HSCT后血小板减少的两个重要原因。在这种情况下，类固醇和静脉注射免疫球蛋白是治疗血小板减少症的常用药物。

　　假设长期孤立的血小板减少症与血小板生成受损以及血小板更新增加有关。表明，HSCT 后长期血小板减少的患者巨核细胞的倍性和不成熟度显着降低。这些机制为使用艾曲波帕（eltrombopag）从静止状态招募造血干细胞提供了理想的病理生理学设置。2012 年报道了 2 例异基因 HSCT 后长期孤立性血小板减少症，他们对艾曲波帕（50 毫克）有反应，血小板计数恢复到与输血无关的水平，最终允许逐渐减量和停止药物。在开始用药之前，两名患者的巨核细胞数量都减少了。一项1期临床研究从干细胞输注之日起使用不同剂量（高达 300 毫克）的艾曲波帕。

　　他们的血小板植入中位时间为 15 天，表明艾曲波帕耐受性良好，没有与剂量相关的严重不良事件。然而，在这项研究中，2 名患者出现了血栓形成表现（1例肺栓塞事件和1例导管相关血栓形成事件）。然而，在艾曲波帕的任何后续研究中都没有看到血栓形成的表现。在一个主要由接受自体干细胞移植的患者组成的队列中。在 HSCT 后原发性孤立性血小板减少症患者中，对艾曲波帕 (25–50 mg) 有100%的反应。对 12 名孤立性血小板减少症患者 (PIT = 5; SFPR = 7) 进行了跟进，结果显示 8/12 (66.7%) 的患者在使用艾曲波帕 (12.5-50 mg) 后变得不依赖输血。在中位治疗持续时间为 116（范围 49-273）天后停药后，所有 8 名有反应的患者均保持独立输血。迄今为止，唯一一项关于在 HSCT 后血小板减少症中使用艾曲波帕的前瞻性随机试验是由 Popat 等人进行的。显示艾曲波帕组（50-150 毫克）的总体反应率为 36%，血小板计数超过 50 × 108的患者数量存在显着差异L (21.4% 对 0%)。Grupo Español De Trasplante Hematopoyético (GETH)在他们的多中心研究中提出了迄今为止最大的关于在 HSCT 后使用艾曲波帕治疗血小板减少症的回顾性系列研究，显示对血小板生成素受体激动剂的总体反应率为 72% (艾曲波帕-59% [25–150 毫克]；Romiplostim-41%) 。

　　62%的患者可以成功停用艾曲波帕，而不会失去反应。他们还证明，在开始使用血小板生成素受体激动剂之前，巨核细胞减少的患者的血小板恢复时间显着延长（43 天对比 23 天；P-0.018）。佛罗里达大学最近的一份出版物显示，在 HSCT 后 13 名血小板减少症患者中，艾曲波帕（25-50 毫克）有62%的反应，而基线骨髓中巨核细胞充足和不足的患者之间没有显着差异。更多购买详情可咨询下方微信。