泰菲乐/达拉非尼治疗持续时间与初始治疗肿瘤体积有关

　　基于平面的转移性黑色素瘤病灶测量在估计患者的肿瘤负荷和预测对治疗的反应方面存在局限性。体积成像可能会为实体瘤 (RECIST) 测量中的反应标准增加预测价值。基于临床观察，我们探讨了转移性黑色素瘤患者基线肿瘤体积 (TV) 与达拉非尼（泰菲乐）治疗持续时间之间的关联。我们还探讨了 TV 对总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 的预后价值。

　　方法

　　这是在威尔士亲王医院参与 BRF112680 1 期临床试验的一组患者的主要源文件和医学影像的回顾性图表审查。TV 是通过使用 Voxxar™ 软件以放射计划的标准方式勾画所有可测量的基线目标病灶来量化的。我们使用 Cox 回归模型分析 TV 与达拉非尼（泰菲乐）治疗持续时间之间以及 TV、PFS 和 OS 之间的关联。

　　结果

　　在 BRAF 112680 试验的 13 名患者中，有 10 名患者被纳入回顾性分析。目标病灶总体积范围为 0.3 至 1065.5 cm3(cc)，中位数为 27.5 cc。中位 PFS 和 OS 分别为 420 天（范围 109-1765）和 1680 天（范围 390-2940）。初始 TV 与达拉非尼（泰菲乐）治疗时间呈负相关（rho - 0.6；P< 0.03）。在多变量分析中，TV 是 OS (HR 2.81 CI 1.06–6.19) 和 PFS (8.76 (CI 1.05–43.58) 的预测因子。肿瘤体积高于中位数的患者 6 个月的 OS 显着低于 56 个月的生存期对于体积较小的患者；P =0.019。

　　结论

　　TV 是治疗持续时间的预测指标，是转移性黑色素瘤患者 OS 和 PFS 的预后指标。这些发现需要在临床试验中进行前瞻性验证。

　　晚期黑色素瘤的现有预后变量，例如转移性疾病的数量和部位是半定量的。定量成像，例如体积 CT，可能代表一种有用的体内生物标志物，允许进行适应性试验设计并促进临床环境中的管理决策。

　　我们的研究证实 TV 是达拉非尼（泰菲乐）治疗持续时间的独立预测因素。据我们所知，以前没有研究严格检查 TV 与抗 BRAF 治疗持续时间之间的相关性，作为临床益处的替代指标。此外，该病例系列为 TV 提供了具有 PFS 和 OS 预后价值的信号，P值均为 0.04。最近的一些研究报告了通过 CT 扫描评估的基线肿瘤负荷对生存的影响。例如，在 KEYNOTE-1 研究中，基线扫描中目标病灶的最大直径之和（基线肿瘤大小）被用作肿瘤负荷的指标。较高的负担与显着较差的 OS 相关。在另一项研究中，在接受新辅助化疗的乳腺癌患者中，与 RECIST 或 WHO 指南手动测量的最长尺寸相比，MRI 肿瘤体积（初始和最终变化）的半自动分析是无复发生存期的更好预测指标。

　　使用肿瘤体积和更广泛的所有拟人测量作为预测生物标志物存在局限性。例如，值得注意的是，基于直径的 RECIST 测量可能无法反映肿瘤块的实际变化或复杂肿块内新病变的出现。因此，静态肿瘤体积不是一个足够有用的生物标志物。迄今为止，TV 增长率的动态而不是静态体积测量已被提议作为一种新兴工具来预测许多实体瘤的疾病反应，包括肺癌、头颈部肿瘤，以及成人高级别胶质瘤。例如，在一组接受厄洛替尼或吉非替尼治疗的 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，8 周的肿瘤生长率已被证明与生存率相关。8 周时更大的肿瘤体积减少与更长的 OS 相关 (p = 0.01) 。同样，在用克唑替尼治疗的另一组 42 例 ALK 突变型肺癌中，8 周体积减少的时间越长，生存期越长。总之，越来越多的证据表明，体积图像分析在灵敏度和精度方面为临床试验科学增加了价值，特别是在几何挑战中，例如毛刺状肿块、缺乏清晰边缘的浸润性肿瘤或小尺寸肿瘤。

　　尽管我们的研究受到分析的患者数量少和回顾性设计的限制，但它证实了观察到肿瘤体积与达拉非尼（泰菲乐）治疗的临床获益之间存在显着的负相关关系。如果经过前瞻性验证，初始肿瘤体积可能是评估口服激酶抑制剂结果时要考虑的预测因素，也是临床医生关于临床获益持续时间的预后因素。微信扫描下方二维码了解更多：