达拉非尼(dabrafenib)成功治疗Erdheim-Chester病

　　Erdheim-Chester病（ECD）是一种以多器官系统组织细胞浸润为特征的克隆性疾病。由于 ECD 是一种具有多种表现的罕见疾病，其诊断和管理可能会带来重大的临床挑战。ECD 的诊断需要几个临床、放射学和组织学标准。由于大约 75% 的 ECD 患者在原癌基因BRAF V600E中存在突变，因此BRAF 抑制剂对 BRAF 活化的抑制显着改善了 ECD 的管理。Vemurafenib 被美国食品和药物管理局批准用于治疗BRAF突变的ECD。另一种 BRAF 抑制剂达拉非尼（dabrafenib）在某些情况下被用作单一药物，并与较低的毒性特征相关。

　　案例报告：

　　我们报告了一例 30 岁的沙特阿拉伯女性，她最初有弥漫性腹痛和发烧史。患者炎症标志物升高，放射学检查显示额顶叶脑叶、前心包、肾脏和前腹壁的高代谢区域。右侧肾周软组织肿块的组织学检查显示与轻度慢性炎症相关的泡沫组织细胞。此外，活检样本中的BRAF V600E发生突变，导致诊断为BRAF突变的ECD。患者开始每日两次 75 mg 的单药 dabrafenib 治疗，并经历了极好的临床和放射学反应，没有报告毒性。

　　结论：

　　单药达拉非尼（dabrafenib）在 ECD 患者中有效且耐受性良好；因此，它可能被视为治疗BRAF突变 ECD的一线选择。

　　Erdheim-Chester 病 (ECD) 是一种非常罕见的疾病，文献中报道的病例不到 800 例，但由于疾病识别的增加和诊断方法的可用性，过去几年病例数急剧增加。该病影响男性多于女性，平均诊断年龄为 50 至 60 岁。

　　ECD是一种克隆性疾病。大约 60% 的 ECD 患者携带BRAFV600E突变。由于BRAF V600E突变的治疗意义，准确确定突变状态非常重要。因此，强烈建议通过对另一个解剖部位的活检重复 BRAF 测试或使用替代基因分型方式来确认 BRAF 突变存在阴性的病例。在一些 ECD 患者中发现了涉及MAPK和P13K途径的复发性激活激酶突变。

　　因此，随着靶向药物的引入，ECD 的治疗前景发生了变化。建议对所有 ECD 患者进行治疗，但无重要器官受累的无症状患者除外。

　　对于BRAF V600E突变的 ECD 患者，推荐使用 BRAF 抑制剂进行靶向治疗。Vemurafenib 是这组患者的一线治疗药物。VE-BASKET试验是一项非随机开放标签试验，包括 22 名 BRAF 突变的 ECD 患者，接受威罗非尼治疗，通过 FDG-PET/CT 分析表明 100% 的患者具有完全的代谢反应。基于该研究，vemurafenib 被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 BRAF 突变的 ECD。

　　达拉非尼（Dabrafenib）是另一种 BRAF 激酶抑制剂，可与威罗非尼互换使用。在纪念斯隆凯特琳癌症中心的一份报告中，达拉非尼作为单一药物提供给 11名 BRAFV600E突变患者。在这 11 名患者中，7 名患有 ECD，4 名患有重叠的 ECD 和朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (ECD/LCH)。几乎所有患者反应良好，毒性有限。达拉非尼（dabrafenib）的推荐剂量为 50–75 mg，每天两次。

　　BRAF 抑制剂的不良事件包括疲劳、QT 间期延长、关节痛、液体潴留和皮肤并发症。一项对 24 名接受威罗非尼的患者的研究表明，所有患者都出现至少 1 次皮肤不良反应。Dabrafenib 的皮肤毒性较低，被认为比威罗非尼耐受性更好。威罗非尼报告的皮肤不良事件风险为 44%，而 dabrafenib 为 32% 。在我们的病例中，患者对 达拉非尼（dabrafenib）耐受良好，没有任何毒性报告。

　　对于BRAFV600E未突变的 ECD 患者，建议进行二代测序 (NGS) 以寻找可以用 MEK 抑制剂靶向的其他MAPK-ERK改变。Cobimetinib 是一种选择性 MEK1 和 MEK2 抑制剂，在 ECD 成人患者中具有显着且持久的活性，推荐用于 MAPK 突变患者。

　　Trametinib 是另一种 MEK 抑制剂，可用于新诊断的 ECD 与 MAPK-ERK。有一些病例报告称，在使用达拉非尼（dabrafenib）后疾病再激活后使用曲美替尼成功治疗。对于急性病患者或心脏或中枢神经系统受累但未发现 MAPK 突变的患者，应考虑使用 MEK 抑制剂（如 cobimetinib 和曲美替尼）进行经验性治疗。

　　我们的患者患有 Erdheim-Chester 病的多系统受累。该患者对达拉非尼（dabrafenib）反应良好且快速，没有药物相关毒性。我们的报告表明，鉴于达拉非尼的有效性和较低的毒性特征，它可能被视为 BRAF 突变 ECD 的一线选择。然而，我们的报告受到随访时间短和样本量有限的限制，需要更多的案例才能得出确切的结论。

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