RFA联合舒尼替尼显着提高抗HCC治疗效果

　　微创射频消融（RFA）广泛用于治疗小的孤立性恶性肿瘤。然而，RFA 单一疗法通常会导致不完全的肿瘤消融，从而导致复发、肿瘤进展和转移。我们建议通过使 RFA 释放的原位 TSA 激活抗肿瘤免疫反应来提高 RFA 功效。为了实现这一目标，小鼠在 RFA 之前接受了舒尼替尼 (Sunitinib) 治疗，正如我们之前证明的，舒尼替尼可以预防 HCC 中肿瘤诱导的免疫耐受。

　　为了测试这种治疗方法，将肿瘤大小匹配的小鼠随机分为四组，分别接受不治疗 (CTR)、舒尼替尼单药治疗 (SU)、RFA 单药治疗 (RFA) 或两者联合治疗 (RFA+SU)。通过 MRI 监测每只小鼠的肿瘤进展。十周后，与未治疗或单用 SU 或 RFA 治疗的对照组相比，接受联合治疗的小鼠的肿瘤生长显着减慢。Kaplan-Meier 生存分析显示，接受联合治疗的荷瘤小鼠的寿命明显长于未接受治疗或单独接受 SU 或 RFA 治疗的对照小鼠。这些结果表明，舒尼替尼-RFA作为一种有效的治疗策略，优于每种单一疗法，显着抑制肿瘤生长并延长治疗小鼠的寿命。

　　舒尼替尼具有显着提高 RFA 治疗效果的能力。我们之前已经证明 RFA 导致细胞凋亡性肿瘤死亡并且肿瘤诱导的免疫耐受被舒尼替尼抑制。因此，我们假设联合治疗的疗效提高归因于免疫激活。为了验证这一假设，我们首先评估了每只小鼠肝内免疫的变化。RFA治疗两周后，对各组小鼠实施安乐死，分离脾细胞和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。

　　流式细胞仪检测到肿瘤浸润 CD8+的频率显着增加接受联合治疗的小鼠中的 T 细胞与未接受治疗或接受每种单一治疗的对照小鼠相比。相应地，检测到 CD8 +T 细胞的绝对数量明显增加，而不是 CD4+T 细胞，检测到。这种增加通过肿瘤组织切片中 CD8 的 IHC 染色得到证实并且也在脾细胞中观察到。作为对联合治疗的反应，我们还检测到与未经治疗或接受每种单一疗法的对照小鼠相比，脾细胞中记忆 CD8+T 细胞 (CD44+CD62L- ) 的频率显着增加。相比之下，我们观察到与未经治疗或 RFA 单药治疗的对照小鼠相比，联合治疗显着降低了肿瘤浸润 FoxP3+ Tregs 的频。

　　此外，在脾细胞中观察到轻微的影响。此外，与每种单一疗法相比，发现联合治疗可显着增加肿瘤浸润性 DC（CD11b+CD11c+）的频率。这些数据表明，舒尼替尼和RFA的组合能够激活免疫反应，这与TME中效应CD8+T细胞和DCs的增加以及免疫抑制性Tregs的减少有关。更多详情可咨询下方微信。