奥拉帕尼olaparib治疗导致的不良反应研究

　　奥拉帕尼（olaparib）组的中位总治疗时间为 8.2 个月（范围，0.5 至 28.7），标准治疗组为 3.4 个月（范围，0.7 至 23.0）。显示了任一治疗组中至少 15% 的患者发生的任何级别的不良事件的数据。奥拉帕尼组贫血、恶心、呕吐、疲劳、头痛和咳嗽的发生频率高于标准治疗组；标准治疗组比奥拉帕尼组更常见中性粒细胞减少、掌跖红肿和肝功能酶升高。

　　在奥拉帕尼组中，大多数不良事件为 1 级或 2 级。奥拉帕尼组 3 级或更高级别的不良事件发生率低于标准治疗组（分别为 36.6% 和 50.5%）.奥拉帕尼组的 4 级和 5 级不良事件发生率分别为 3.4% 和 0%，标准治疗组分别为 12.1% 和 1.1%。除了表 2中报告的那些之外，在任一组中至少 2% 的患者中发生的其他 3 级或更高级别的不良事件是白细胞减少症（发生在 奥拉帕尼组中 2.4% 的患者和标准中 3.3% 的患者中）治疗组）、呼吸困难（1.0% 和 3.3%）以及血小板计数减少（2.4% 和 1.1%）。

　　奥拉帕尼组（13.7% 的患者）和标准治疗组（7.7%）的掌跖红肿最常见的剂量减少是由于贫血。两组因贫血而中断治疗的发生率相似（奥拉帕尼组为 2.0%，标准治疗组为 2.2%）。中性粒细胞减少导致标准治疗组中的两名患者和奥拉帕尼组中没有患者停止治疗。结果部分提供了有关治疗暴露、剂量调整和治疗终止的更多详细信息。

　　两起不良事件导致死亡：奥拉帕尼组 1 例脓毒症，标准治疗组 1 例呼吸困难（疾病进展为次要原因）。两个治疗组均未发现骨髓增生异常综合征或急性髓细胞白血病病例。在奥拉帕尼组中，一名有已知皮肤黑色素瘤病史的患者发生了一种新的原发性癌症（原位黑色素瘤）。

　　几项 1 期和 2 期研究表明，PARP 抑制剂在转移性乳腺癌和胚系BRCA突变患者中具有单药活性。OlympiAD3 期随机试验表明，在 HER2 阴性转移性乳腺癌和生殖系BRCA突变患者中，口服奥拉帕尼单药治疗的中位无进展生存期显着长于标准化疗（7.0个月与 4.2 个月；疾病进展或死亡的风险比，0.58；95% CI，0.43 至 0.80）。与标准治疗相比，奥拉帕尼的疾病进展或死亡风险降低了 42%，中位无进展生存期延长了 2.8 个月。奥拉帕尼组的缓解率大约是标准治疗组的两倍（59.9% 对 28.8%）。奥拉帕尼和标准治疗起效的中位时间相似；对于有症状或快速进展的患者，这一发现是一个重要的考虑因素。更多详情可咨询下方微信。