奥拉帕尼olaparib治疗生殖系BRCA突变患者的试验准备

　　符合奥拉帕尼（olaparib）试验条件的患者至少 18 岁，并且患有激素受体阳性（即雌激素受体阳性、孕激素受体阳性或两者兼有）或三阴性的 HER2 阴性转移性乳腺癌。患者具有确认的有害或疑似有害的种系BRCA突变;在 297 名患者中通过 BRACAnalysis (Myriad Genetics) 的中央检测和 167 名患者的局部检测检测到突变（除 5 名患者外，所有患者均通过 BRACAnalysis 的中央检测确认）。患者之前接受过不超过两种转移性疾病的化疗方案，并且他们接受过新辅助或辅助治疗或转移性疾病的蒽环类药物（除非有禁忌症）和紫杉烷治疗。激素受体阳性乳腺癌患者至少接受过一种内分泌治疗（辅助治疗或转移性疾病治疗）并且在治疗期间疾病进展，除非他们患有不适合内分泌治疗的疾病。

　　如果自最后一次给药后已过去至少 12 个月，则允许先前使用铂进行新辅助或辅助治疗。如果没有证据表明治疗期间发生疾病进展，则允许先前使用铂治疗转移性疾病。患者有正常的基线器官和骨髓功能，并且他们有可测量的疾病，这被定义为存在至少一个病变，该病变适合根据改良的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 进行基线和随后的疾病进展评估，版本 1.1。试验中提供了完整的资格标准患者有正常的基线器官和骨髓功能，并且他们有可测量的疾病，这被定义为存在至少一个病变，该病变适合根据改良的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 进行基线和随后的疾病进展评估，版本 1.1。试验中提供了完整的资格标准患者有正常的基线器官和骨髓功能，并且他们有可测量的疾病，这被定义为存在至少一个病变，该病变适合根据改良的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 进行基线和随后的疾病进展评估，版本 1.1。可在 NEJM.org 上与本文全文一起获得。该方案得到了参与机构的伦理审查委员会的批准。所有患者均提供了书面知情同意书。

　　我们确定，总共 230 次无进展生存期事件将使试验有 90% 的功效（在 5% 的两侧显着性水平）显示奥拉帕尼组和标准组之间的无进展生存期存在统计学显着差异。治疗组，疾病进展或死亡的相应风险比为 0.635。在意向治疗的基础上分析疗效数据，并在所有接受至少一剂指定治疗的患者中评估安全性。无进展生存期的主要分析基于盲法独立中央审查，并使用分层时序检验进行。Kaplan-Meier 方法用于生成事件时间曲线，从中计算中位数。对于主要终点，使用对数秩检验（根据激素受体状态和既往化疗情况分层）比较两个治疗组的 Kaplan-Meier 曲线，并报告由此比较得出的 P 值。根据对数秩检验统计估计风险比和置信区间。使用 Kaplan-Meier 曲线计算 12 个月时的无进展生存事件率。

　　进行了奥拉帕尼探索性敏感性分析。第一项分析排除了未接受指定治疗的患者；第二，使用从电子病例报告表中提取的随机化因素值进行分层分析。如果无进展生存期显示出统计学意义，则使用分层对数秩检验和分层多重检验策略比较组间到第二次进展事件或第一次进展事件后死亡的时间。如果在第一次进展事件后出现第二次进展事件或死亡的时间具有统计学意义，则使用分层对数秩检验比较组间的总生存期。使用混合模型进行重复测量，分析了所有时间点 QLQ-C30 评分相对于基线的平均变化。Kaplan-Meier 曲线用于比较两个治疗组之间 QLQ-C30 评分的临床意义下降的时间，并报告了由此比较得出的 P 值。更多详情可咨询下方微信。