奥拉帕尼olaparib治疗生殖系BRCA突变患者的转移性乳腺癌

　　奥拉帕尼（olaparib）是一种口服多聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶抑制剂，对转移性乳腺癌和种系BRCA突变患者具有良好的抗肿瘤活性。口服 PARP 抑制剂 奥拉帕尼被批准用于治疗患有复发性卵巢癌和BRCA突变的患者，并且已被证明可在此类患者中提供具有临床意义的益处。奥拉帕尼也被证明在患有转移性乳腺癌和种系BRCA突变的患者中具有良好的活性。OlympiAD 试验旨在在 HER2 阴性转移性乳腺癌和胚系BRCA突变的患者中比较奥拉帕尼的疗效和安全性与医生选择的单药化疗标准疗法的疗效和安全性。

　　我们进行了一项随机、开放标签的 3 期试验，在该试验中，奥拉帕尼单药疗法与标准疗法在生殖系BRCA突变和人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌患者中进行了比较，这些患者接受了不超过两种先前用于转移性疾病的化疗方案。患者按 2:1 的比例随机分配接受奥拉帕尼片剂（300 mg，每天两次）或标准治疗和医生选择的单药化疗（卡培他滨、艾日布林或长春瑞滨，21 天一个周期）。主要终点是无进展生存期，由盲法独立中央审查评估，并在意向治疗的基础上进行分析。

　　在接受随机分组的 302 名患者中，205 名被分配接受奥拉帕尼治疗，97 名被分配接受标准治疗。奥拉帕尼组的中位无进展生存期显着长于标准治疗组（7.0 个月对 4.2 个月；疾病进展或死亡的风险比，0.58；95% 置信区间，0.43 至 0.80；P<0.001） .奥拉帕尼组的缓解率为 59.9%，标准治疗组为 28.8%。奥拉帕尼组 3 级或更高级别的不良事件发生率为 36.6%，标准治疗组为 50.5%，因毒性作用而中断治疗的发生率分别为 4.9% 和 7.7%。

　　在 HER2 阴性转移性乳腺癌和生殖系BRCA突变的患者中，奥拉帕尼单药治疗比标准治疗提供了显着的益处；与标准治疗相比，奥拉帕尼单药治疗的中位无进展生存期延长 2.8 个月，疾病进展或死亡风险降低 42%。更多详情可咨询下方微信。