急性髓系白血病中基于维奈托克Venetoclax的组合

　　过去十年见证了我们对分子生物学理解的重大进步，这导致了突破性的新疗法，重要的是包括 B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 抑制剂维奈托克（venetoclax）。值得注意的是，基于维奈托克的组合改善了因年龄或合并症而被认为“不适合”强化化疗的老年急性髓性白血病 (AML) 患者的预后，包括缓解率和总生存期。这已转化为在学术和社区环境中快速和广泛使用基于维奈托克的组合。

　　BCL-2 家族由 18 种不同的促凋亡和抗凋亡分子组成，它们是内在（线粒体）凋亡途径的关键调节因子，并与许多血液恶性肿瘤的肿瘤发生和细胞存活有关。共有三个功能组；抗凋亡蛋白（BCL-2、MCL-1、BCL-XL、BCL-W、BFL-1）、促凋亡 BCL-2 同源结构域 3 (BH3) [BIM、BID、BAD、PUMA、NOXA、BIK 、BMF、HRK] 和效应蛋白（BAX、BAK）。响应压力或 DNA 损伤，内在途径被激活，通过 BAX 和 BAK 效应蛋白导致线粒体外膜中孔的形成。这导致细胞色素C的释放进入胞质溶胶，从而激活 caspase-9，并最终引发蛋白水解细胞死亡。

　　其他基于 维奈托克的组合正在 AML 中进行研究，最终目标是提高许多亚组的治愈率；一线和复发/难治性，与强化化疗相结合，在移植后环境中，或作为维持策略。在本文中，我们总结了基于 维奈托克组合的当前可用数据。我们还强调未满足的医疗需求领域，并为接受此类治疗的患者管理提供实用的临床珍珠。

　　基于 维奈托克的联合疗法在 AML 中的作用，包括目前的证据和未来的方向。重要的是，虽然 AML 社区在基于维奈托克的疗法方面获得了更多经验，但许多医生在管理此类方案方面的舒适度仍然相对有限。我们在此提供实际考虑因素，包括剂量调整、药物间相互作用、治疗持续时间和可安全应用于现实世界环境的抗菌预防。更多详情可咨询下方微信。