DPP-4抑制剂曲格列汀trelagliptin可改善脂肪细胞的胰岛素抵抗

　　抑制酶二肽基-4 (DPP-4)曲格列汀（trelagliptin） 来治疗 2 型糖尿病，它可能具有改善胰岛素抵抗的潜力。然而，分子机制尚不清楚。在这项研究中，研究了曲格列汀在改善胰岛素抵抗中的作用。采用3T3-L1小鼠前脂肪细胞分化系统测定外膜脂肪因子含量和GLUT4含量。通过蛋白质印迹测定分化的3T3-L1脂肪细胞中AKT、P-AKT、IRS-1和P-IRS-1的表达。

　　我们的结果表明，曲格列汀琥珀酸盐增加了 PI-3K/AKT 胰岛素信号通路中 AKT、P-AKT、IRS-1 和 P-IRS-1 的表达。这些事件促进了 GLUT4 的跨膜功能和脂肪细胞中伴随的葡萄糖摄入。此外，游离脂肪酸和抵抗素的分泌减少。总之，我们的研究表明，曲格列汀通过调节 PI-3K/AKT/GLUT4 胰岛素信号通路改善了脂肪细胞的胰岛素抵抗。

　　曲格列汀是第一个长效二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂，可降低 DPP-4 的活性。曲格列汀可抑制 GLP-1 的降解，从而有效降低 2 型糖尿病患者的糖化血红蛋白。除了曲格列汀的降血糖作用外，还观察到 2 型糖尿病 (T2D) 患者的胆固醇和低密度脂蛋白降低以及胰岛 β 细胞功能的改善 。DPP-4抑制剂与胰岛素联合使用可有效改善老年T2D患者的胰岛素抵抗。

　　另一种 DPP-4 抑制剂（西格列汀）可改善超重患者的α和β胰岛细胞的胰岛素抵抗。将 DPP-4 抑制剂与抗糖尿病药物联合使用的研究显示出对 T2D 的积极作用 。沙格列汀联合二甲双胍可改善胰岛素抵抗并促进胰岛素分泌增加。这些研究表明，DPP-4 抑制剂具有改善胰岛素抵抗的积极作用。在临床试验中发现，曲格列汀不仅能有效控制T2D患者的血糖浓度，还能改善胰岛素抵抗。然而，改善胰岛素抵抗的机制尚不清楚。因此，我们有兴趣研究曲格列汀改善胰岛素抵抗的分子机制。更多曲格列汀详情可咨询下方微信。