在一项曲格列汀trelagliptin双盲试验中患者的试验数据

　　在双盲阶段开始时，患者按 1:1 的比例随机接受每周一次口服曲格列汀（trelagliptin）25 mg（A/A 组）或安慰剂（P/A 组）。所有患者在开放标签期接受 25 mg 曲格列汀治疗。对于在筛选期开始时接受 OAD（米格列奈钙水合物、瑞格列奈、阿卡波糖、米格列醇或伏格列波糖）的患者，仅允许在开放标签期和随访期改变剂量和/或方案。如有必要，允许在双盲阶段未接受任何 OAD 的患者在第 16 周后开始使用一种 OAD（如上所述）治疗。对于在筛选期开始时接受胰岛素制剂的患者，在筛选期后，由研究者和副研究者自行决定是否允许改变剂量或方案。

　　主要疗效和安全性终点测量为双盲阶段结束时（第 12 周）HbA1c 相对于基线（第 0 周）的变化，以及双盲阶段期间和之后的不良事件 (AE) 发生率。分别开始使用曲格列汀 25 mg。次要疗效终点是 HbA1c、空腹血糖和糖化白蛋白水平从基线变化的时间过程。其他终点是：PK、使用胰岛素制剂患者的低血糖发生率、空腹 C 肽、空腹胰高血糖素、DPP-4 活性和体重。所有临床实验室测试均在独立的中心实验室进行。

　　每个 AE 的强度分为轻度（短暂且患者易于耐受）、中度（导致患者不适并中断其日常活动）或重度（对患者的日常活动造成相当大的干扰）。对于主要疗效终点，基于协方差 ( ancova) 模型分析，在双盲阶段结束时比较各组与基线 HbA1c 的平均变化，以及治疗组和基线 HbA1c 的因素。使用相同的ancova模型计算每个治疗组的最小二乘 (LS) 平均值和双边 95% 置信区间 (CI)，以及治疗组和两个治疗组之间 LS 平均值的组间差异。侧面 95% CI。

　　对于 HbA1c、空腹血糖和糖化白蛋白的次要疗效终点，计算每个治疗组在第 0、2 和 4 周时测量值和相对于基线的变化的汇总统计数据（包括患者数量、平均值和标准差），之后每隔 4 周，直到第 52 周。此外，在双盲阶段的每个评估点计算与基线和两侧 95% CI 的平均变化的组间差异。为了分析在双盲期和开放标签期结束时达到指南推荐的 HbA1c 目标（6.0%、7.0% 或 8.0%）的患者比例，未达到各自目标的患者基线时的 HbA1c 包括在分析中。

　　对于空腹 C 肽、空腹胰高血糖素、DPP-4 活性和体重的附加疗效终点，在双盲期和开放标签期结束时计算每个治疗组的测量值的汇总统计。此外，针对空腹 C 肽、空腹胰高血糖素计算各组相对于基线的变化的汇总统计数据、相对于基线的平均变化的组间差异的点估计以及组间差异的两侧 95% CI。和重量。对于 DPP-4 活性，计算各组自基线抑制率的汇总统计、从基线抑制率的组间差异的点估计值以及组间差异的两侧 95% CI。

　　治疗中出现的 AE (TEAE) 定义为发病日期在研究药物给药开始日期或之后的 AE。TEAE 使用 MedDRA（21.0 版）编码，并使用首选术语显示双盲阶段和曲格列汀开始后的时期。完整分析集定义为所有随机接受至少一剂研究药物的患者，是用于疗效分析的主要分析集。安全性分析集定义为所有接受至少一剂研究药物的患者，用于分析安全性终点。没有进行疗效或安全性的中期分析。

　　在筛选的 267 名患者中，107 名在双盲阶段被随机分配到 A/A 组（n=55）或 P/A 组（n= 52）。A/A 组 49 例（89.1%）患者和 P/A 组 48 例（92.3%）患者完成了双盲期。在开放标签阶段，A/A 组 43 名（78.2%）患者和 P/A 组 39 名（75.0%）患者完成了研究。所有随机患者 (n=107) 都包括在完整分析和安全性分析集中。A/A 组和 P/A 组的基线特征基本相似。大约四分之三的患者（72.7%，A/A 组；75.0%，P/A 组）患有 ESRD（正在进行血液透析），27.3%（A/A 组）和 25.0%（P/A 组）患者有严重的RI。A/A 组和 P/A 组患者的血液学特征在基线时相似。

　　双盲期结束时空腹血糖、糖化白蛋白和空腹胰高血糖素与基线的平均变化显示，与 P/A 组相比，A/A 组的降低幅度更大。A/A 组和 P/A 组之间的平均差异 (95% CI) 空腹血糖为 -15.6 mg/dL (-26.67, -4.62)，糖白蛋白和糖白蛋白为 -2.66% (-3.608, -1.715) -19.3 pg/mL (-32.21, -6.32) 用于空腹胰高血糖素。在曲格列汀治疗结束时，在 A/A 组和 P/A 组中观察到以下基线测量值的下降：空腹血糖，-14.3 和 -7.3 mg/dL；糖白蛋白，-3.12% 和 -3.06%；和空腹胰高血糖素分别为 -16.3 和 -14.6 pg/mL。与基线相比，体重和空腹 C 肽的变化没有组间差异。更多详情可咨询下方微信。