在一项曲格列汀trelagliptin试验中出现的不良反应情况良好

　　目前的随机3期研究结果表明，与安慰剂相比，每周一次的曲格列汀（trelagliptin）以标准剂量的四分之一（25 毫克）持续 12 周显着降低日本 2 型糖尿病严重患者的 HbA1c 水平 0.72%。 RI 或 ESRD，尽管饮食和/或运动治疗（加/不加一种 OAD 或胰岛素制剂治疗），但血糖控制不佳。在撰写本文时，在上述患者群体中没有报告 DPP-4 抑制剂的 3 期数据。与基线相比，平均 HbA1c 值在整个开放标签阶段均有所下降，其中所有患者接受曲格列汀治疗长达 52 周。在双盲阶段，曲格列汀的安全性总体上与安慰剂相当，并且没有观察到有临床意义的低血糖事件。在开放标签阶段，曲格列汀耐受性良好，没有显示出重大的安全问题。

　　在双盲阶段，A/A 组 TEAE 的发生率为 72.7%（n=40/55），P/A 组为 61.5%（n=32/52）。任一治疗组发生率≥5% 的 TEAE 为鼻咽炎、低血糖、肌肉痉挛、挫伤、跌倒、高钾血症和头痛。大多数 TEAE 为轻度或中度，除了在 P/A 组的一名患者中出现的两起严重 TEAE（室性心动过速和不稳定型心绞痛）事件。A/A 组和 P/A 组严重 TEAE 的发生率分别为 7.3%（n=4/55）和 3.8%（n= 2/52）。5 名患者因 TEAE 不同而停止治疗（A/A 组中 4 名患者出现低血糖、感觉迟钝、CKD 或心电图 QT 延长；P/A 组中 1 名患者出现不稳定型心绞痛）。

　　曲格列汀治疗后（A/A 组第 0 周和 P/A 组第 12 周）TEAE 的发生率在 A/A 组分别为 98.2%（n=54/55）和 100.0%（n=48/48）在P/A组。在任一治疗组中发生率≥5% 的 TEAE 显示在表S4中。A/A 组和 P/A 组严重 TEAE 的发生率分别为 5.5%（n=3/55）和 6.3%（n= 3/48）（表3）。A/A 组和 P/A 组严重 TEAE 的发生率分别为 41.8%（n=23/55）和 33.3%（n= 16/48）。共有 12 名患者因 TEAE 不同而停止治疗（A/A 组，n=7；P/A 组，n=5）。

　　没有死亡，也没有严重的药物相关 TEAE。即使研究药物与胰岛素同时给药，也没有观察到临床上重要的低血糖。曲格列汀的平均血浆浓度在第 4 周为 20.00 ng/mL，在第 12 周为 21.60 ng/mL。对接受和未接受血液透析的患者的分析显示，第 4 周时，曲格列汀的平均血浆浓度分别为 23.46 ng/mL 和 10.12 ng/mL，第 12 周分别为 25.09 ng/mL 和 11.94 ng/mL。更多曲格列汀详情可咨询下方微信。