达泊西汀dapoxetine与安慰剂在患者中的疗效比较

　　达泊西汀（dapoxetine）30mg与安慰剂组的 PGIC 在两项研究与 1376 名患者中进行了比较，达泊西汀 60 mg 与安慰剂亚组的 PGIC 在三项研究中进行了比较与 2029 名患者进行了比较。汇总分析显示，达泊西汀组的 PGIC 显着高于安慰剂组。总体 RR 为 1.98（95% CI1.76–2.23；P< .00001；P表示异质性=.34，I2=12%）。亚组分析显示，达泊西汀（30 mg 和 60 mg 组）在 PGIC 中与安慰剂组显着不同（RR：1.81，95% CI：1.51-2.19，P<.00001；RR： 2.10，95% CI：1.80–2.44，P<.00001）。此外，两项研究的分析比较了 30 mg 达泊西汀和 60 mg 达泊西汀对 PGIC 的影响，结果表明，与 30 mg 达泊西汀相比，达泊西汀 60 mg 与 PGIC 的改善显着相关（RR：0.84，95% CI：0.73– 0.97；P=.01)。敏感性分析显示，上述三组结果均稳定。此外，在应用 TSA 时，Z 曲线既跨越了常规边界，也跨越了试验序贯监测边界，因此结论可靠，无需进一步试验。

　　五项研究被纳入达泊西汀 30 mg 与安慰剂的 AE 发生率分析和五项研究达泊西汀 60 mg 与安慰剂的 AE 发生率分析。汇总分析表明 RR 为 2.36（95% CI 1.76–3.16；P<.00001）支持达泊西汀（30 毫克和 60 毫克）组。亚组分析显示，达泊西汀（30 mg 和 60 mg 组）的 AE 发生率显着高于安慰剂组（RR：2.13，95% CI：1.50-3.02，P<.00001；RR：2.52， 95%CI：1.58–4.03，P<.00001，分别）。此外，对四项研究比较达泊西汀 30 mg 与达泊西汀 60 mg 的 AE 分析表明，达泊西汀 60 mg 组的 AE 发生率显着高于达泊西汀 30 mg 组（RR：0.65, 95%置信区间：0.54–0.79；P<.00001)。对于上述三组，敏感性分析显示结果稳定。上述三组 AEs 的 TSA 显示，累积Z曲线跨越了常规边界和试验序贯监测边界，建立了充分和确凿的证据。

　　我们的分析表明，与安慰剂相比，达泊西汀的 AE 发生率更高。最常报告的 AE 是恶心、头晕、腹泻、失眠和头痛。然而，达泊西汀耐受性良好，AE 发生率低。此外，大多数 AE 发生在首剂并且所有这些不良事件在达泊西汀60mg时比30mg 更频繁地发生。因此，推荐的起始剂量为 30 mg。如果治疗效果不足且 30 mg 剂量耐受性良好，可将剂量增至60mg。在此过程中，尽管一些 AE 并不常见，但在达泊西汀组中也报告了体位性低血压和晕厥（包括意识丧失）的病例，尤其是在首次给药后 3 小时内。因此，应特别注意相关的 AE。

　　为了提高本荟萃分析的稳健性，我们进行了 TSA 以控制由于重复测试而导致的随机错误的风险。据我们所知，这是第一项使用 TSA 方法评估达泊西汀疗效和安全性的研究。TSA 表明，这项荟萃分析的证据足以证实我们关于IELT、PGIC和AE 的结论。因此，无需进一步研究。然而，目前的荟萃分析存在一些局限性。尽管会议文章和临床试验信息已经过筛选，但可能存在未发表的手稿和数据。患者分类不正确（终生与获得性 PE）和 PE 诊断标准不一致都可能导致偏倚。此外，一些研究是由工业界赞助的。研究是否使用意向治疗分析可能会影响纳入研究的结果，从而可能导致结果的差异。因此，尽管进行了亚组分析和敏感性分析以尽量减少这些影响，但潜在的异质性风险是不可避免的。

　　总之，目前的荟萃分析支持达泊西汀（30 mg 或 60 mg）与安慰剂相比在 IELT 和 PGIC 中产生有利结果的观点。此外，60毫克比30毫克达泊西汀具有优势。达泊西汀耐受性良好，通常是安全的。使用 TSA 可以让我们对IELT、PGIC 和 AE 做出明确的结论。更多详情可咨询下方微信。