阿西替尼/阿昔替尼联合吉西他滨能提高患者的生存期吗

　　阿西替尼/阿昔替尼是一种有效的、选择性的血管内皮生长因子受体 1-3 抑制剂。该分析比较了阿西替尼加吉西他滨对来自日本、北美和欧盟的晚期胰腺癌患者的疗效和安全性，这些患者参加了一项随机 III 期研究。

　　方法

　　按疾病程度分层的患者 (n= 632) 被随机分配 (1:1) 接受阿西替尼/吉西他滨或安慰剂/吉西他滨。阿西替尼的起始剂量为 5 mg，每天口服两次，吉西他滨 1000 mg/m2每周一次，持续 3 周，以 4 周为周期。主要终点是总生存期。

　　结果

　　在日本患者中，阿西替尼/吉西他滨（ n = 58）和安慰剂/吉西他滨（n= 58）的中位总生存期不可估计（95% 置信区间，7.4 个月 -不可估计）和 9.9 个月（95% 置信区间，7.4-10.5）= 56)（风险比 1.093 [95% 置信区间，0.525–2.274]）。阿西替尼/吉西他滨组的中位生存期随访（范围）为 5.1 个月（0.02-12.3），而安慰剂/吉西他滨组为 5.4 个月（1.8-10.5）。同样，在来自北美或欧盟的患者中，阿西替尼/吉西他滨和安慰剂/吉西他滨之间的总生存期没有差异。日本患者使用阿昔替尼/吉西他滨的常见不良事件是疲劳、厌食、发音困难、恶心和血小板计数减少。尽管某些不良事件的发生率存在差异，但来自三个地区的患者的阿昔替尼安全性概况大致相似。探索性分析未显示阿昔替尼/吉西他滨相关高血压与总生存期之间存在任何相关性。

　　结论

　　阿昔替尼/阿西替尼/吉西他滨虽然可以耐受，但在日本或其他地区的晚期胰腺癌患者中并没有比单独使用吉西他滨提供生存益处。

　　目前按地区（日本、北美和欧盟）对阿昔替尼联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌患者的 III 期试验进行的分析揭示了几项发现。首先，在日本晚期胰腺癌患者中，阿西替尼和吉西他滨的联合治疗并未比吉西他滨单独改善 OS，这与总体研究人群中报告的结果一致。同样，在北美或欧盟的患者中未观察到将阿西替尼添加到吉西他滨中的生存获益。其次，虽然之前的 II 期开放标签随机研究表明，阿昔替尼/吉西他滨对局部晚期患者的生存获益大于转移性胰腺癌，这项 III 期研究未能证实三个地区中任何一个地区的局部晚期疾病患者的生存率更高。第三，在每个地区的两个治疗组之间的 PFS 没有发现差异。尽管在三个地区使用后续全身治疗的比例介于 9.1% 和 22.2% 之间，但鉴于许多患者在研究期间仍在接受研究治疗，因此解释这些数据以确定其对 OS 的影响将是复杂的。最后的分析。值得注意的是，OS 的 HR 对于局部晚期疾病接近 2，对于每个区域的转移性疾病约为 1。这些结果表明，局部晚期患者和转移性疾病患者可能对研究治疗的反应不同，因此应在临床研究中单独评估。_

　　尽管在评估的三个区域中联合治疗缺乏疗效是一致的，但我们观察到临床实践中的一些地理差异以及参与研究的患者的基线特征。日本患者接受吉西他滨治疗的持续时间最长（在阿西替尼/吉西他滨和安慰剂/吉西他滨组分别开始 5 和 4 个周期，吉西他滨治疗分别为 119 天和 99 天），北美患者最短（2 和 3 个周期）开始和 43 天和 71 天，分别）。一般来说，本研究中日本患者使用吉西他滨观察到的较长治疗持续时间可能有助于更好的疗效。日本的大多数患者（阿西替尼/吉西他滨组和安慰剂/吉西他滨组分别为 78% 和 77%）的 ECOG PS 为 0，与北美任一组 38% 的患者形成鲜明对比。日本局部晚期而非转移性疾病患者的百分比最高（阿西替尼/吉西他滨组分别为 31% 和 34%），北美最低（任一组均为 20%），这可能影响了治疗时间。

　　在本研究中接受安慰剂/吉西他滨治疗的日本患者经历的常见 AE 包括厌食、疲劳以及胃肠道和血液学毒性，这与之前在接受吉西他滨治疗的日本晚期胰腺癌患者中报道的相似。在吉西他滨中加入阿西替尼可使日本患者的发音困难、口腔炎、高血压、疲劳、腹泻和手足综合征的发病率增加 20% 以上，但在北美或欧盟的患者中则不然。与北美或欧盟的患者相比，接受阿昔替尼/吉西他滨或安慰剂/吉西他滨治疗的日本患者更常报告血小板计数、中性粒细胞计数、白细胞计数和血红蛋白水平降低。另一方面，中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血症在北美和欧盟的患者中更为常见。鉴于阿西替尼血浆暴露在日本人和白种人之间相似，目前尚不清楚日本患者与其他两个地区患者之间某些 AE 的差异是否表明药物基因组学存在差异。此外，不同地区的研究人员使用不同的术语（例如“中性粒细胞减少”与“中性粒细胞计数减少”）可能在一定程度上导致血液学毒性的不同发生率。尽管某些 AE 的发生率存在一些显着差异，但目前的分析表明，阿西替尼在日本患者中的安全性与在北美或欧盟患者中观察到的安全性大致相当。

　　总之，在吉西他滨中加入阿西替尼/阿昔替尼并未改善日本、北美或欧盟晚期胰腺癌患者的 OS。尽管日本患者和其他地区患者的某些 AE 的发生率不同，但常见 AE 的性质和总体安全性概况大致相似。

　　微信扫描下方二维码了解更多：