血小板缺失症患者在艾曲波帕/瑞弗兰治疗中的情况

　　在艾曲波帕(瑞弗兰）治疗中，对基线患者特征进行单变量和多变量分析以确定反应的预测因子。我们包括年龄、绝对网织红细胞计数、绝对未成熟血小板计数、RBC 输血依赖性、存在可检测的PNH克隆 (>1%)、从首次诊断开始的时间、任何既往治疗、既往 IST 和年龄调整的端粒长度。这些参数都不能预测主要终点的反应，无论是在整个队列中，还是在根据符合条件的红系或血小板谱系分组时。

　　所有患者的中位随访时间为 16（范围，4-62）个月，反应患者的中位随访时间为 27（范围，6-62）个月。在 EPAG 给药的中位持续时间为 8（范围，2-14）个月后，EPAG 在延长阶段被终止，以实现稳健（17 次中的 11 次）或稳定（17 次中的 1 次）反应。在 EPAG 停药后，9 名患者中有 7 名 (78%) 需要重新启动 EPAG，因为在 EPAG 停药后的中位数为 6（范围，2-38）个月，包括 UPN10 和 DBA，计数下降。所有 7 名患者都恢复了反应，4 名患者能够停止 EPAG 以获得第二次强烈或稳定的反应。

　　34 名患者中有 2 名（6%）在接受 EPAG 治疗时出现骨髓细胞遗传学异常;两人都是患有 MAA 的成年人，并且在扩展试验中对 EPAG 有反应。在这两种情况下，骨髓中都没有发育异常或原始细胞增加。在 22 个月的协议指定的骨髓样本中检测到 UPN5 在 20 个中期的 7 个中有 +8。EPAG 被停用，几个月后患者的血细胞计数再次出现。EPAG 在方案外重新启动，重复细胞遗传学分析正常。UPN20 在 9.5 个月的 20 个中期有 5 个出现 del(13q)。EPAG 停止，重复细胞遗传学分析正常。强效反应者 UPN12 在其计数下降时已经 25 个月没有接受 EPAG，并且骨髓评估显示轻度发育异常变化，原始细胞和正常细胞遗传学没有增加。患者接受了同种异体移植。

　　我们还在最长的随访中测试了仍在研究中的响应者和继续在我们的国立卫生研究院诊所就诊的无响应者的样本。在长期随访期间，5 名应答者中新检测到 8 种突变，但 8 种中有 3 种是暂时性的并且处于检测灵敏度阈值。具有短暂细胞遗传学异常的 2 名患者（UPN5 和 UPN20）具有稳定的突变VAF。

　　尽管大多数患者在长期随访中没有产生新的克隆或具有稳定的小克隆，但一些患者的突变克隆随着时间的推移确实增加了贡献，无论是否使用 EPAG）。无反应的患者 UPN23 有两个 DNMT3A 突变首先在主要终点检测到，6 个月后这些突变没有变化。发现响应患者 UPN21 在延长期内有一个 ASXL1 克隆，在接下来的 2 年内增加，并且在研究药物停止后 36 个月检测到 DNMT3A 突变。UPN12 有一个早期的强烈反应，当他被发现有一个大的 ZRSR2 克隆时，2 年多没有接受研究药物的稳定计数。如前所述，该患者数月后出现血细胞计数减少和轻度骨髓发育不良。

　　11 名患者在基线时 PNH 克隆 >1%，其中包括 7 名响应者。到主要终点时，这些患者中没有明显的 PNH 克隆扩增（P= .292）。在 4 年的随访中，一名有反应的患者 PNH 克隆大小逐渐增加到 > 80%。更多相关艾曲波帕购买详情可咨询下方微信。