多吉美/索拉非尼治疗疗效分析

　　多吉美/索拉非尼治疗的治疗结果可能会有很大差异，不仅取决于肿瘤扩散，还取决于索拉非尼治疗之前的过去临床过程以及过去肝细胞癌 (HCC) 临床过程中索拉非尼给药的时间。我们评估了索拉非尼对 HCC 患者的疗效，并考虑了他们过去的临床过程。

　　方法

　　对接受索拉非尼一线全身治疗的 HCC 患者进行回顾性分析，这些患者的病程从最初诊断时开始记录。

　　结果

　　在接受多吉美/索拉非尼治疗的 123 名晚期患者中，基线特征不同，包括丙型肝炎病毒感染率、Child-Pugh 分级和肝内病变状态，具体取决于阶段进展过程。从早期阶段（15.3个月）直接进展的患者的总生存期（OS）明显长于在晚期阶段（5.3个月，P = 0.022）和从中期阶段（6.0个月， P = 0.041）。在过去临床课程中诊断为中期的 105 名患者中，在进展至晚期之前开始索拉非尼治疗的 OS（67 名患者）显着长于仅在进展至晚期后开始索拉非尼治疗的患者（38 名患者） ) (P = 0.015)。

　　结论

　　过去阶段进展过程之间的特征差异可能会影响接受索拉非尼的晚期 HCC 患者的预后。在多吉美/索拉非尼给药前的过去临床课程中，在中期诊断的患者中，在进展到晚期之前切换到索拉非尼治疗似乎比进展到晚期之后更有效。

　　专注于 HCC 的临床过程，直到给予多吉美/索拉非尼，我们试图组织索拉非尼治疗患者的异质人群。这种方法不同于之前在现场实践中评估索拉非尼治疗的 HCC 患者的结果的研究，可能会给我们一个新的视角。

　　我们的研究表明，多吉美/索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者的基线特征在不同阶段进展过程的患者组中存在差异。最初被诊断为晚期 HCC 的患者 i) Child-Pugh B 级，ii) 肝内病变伴 MVI，以及 iii) 没有 HCV 感染的发生率显着升高。这些患者中的大多数，尤其是 HCC 与病毒感染无关的患者，可能没有接受 HCC 筛查。因此，他们被诊断为晚期 HCC，肝功能高度进展和下降。另一方面，我们经常遇到 HCC 患者因 EHM 复发，但在治愈性治疗后仅伴有或不伴有轻微肝内病变。重要的是，这些患者在许多情况下并未并发 MVI。我们的结果证实，62% 的早期疾病直接进展的患者要么没有肝内病变（31%），要么肝内病变没有 MVI（31%）。中期至晚期的进展是HCC常见的临床过程。本研究表明，与其他两组相比，肝内病变更常伴有MVI。此外，HCV 和 Child-Pugh B 级的比率介于其他两个类别之间。尽管他们都被归类为用索拉非尼治疗的晚期 HCC，但它们在临床上被认为是不同的类别。基于对四项随机对照试验的荟萃分析，Shao YY 报道索拉非尼可能为 HCV 阳性患者提供生存获益。然而，我们的结果可能表明阶段进展过程之间 HCV 发生率的差异会影响该结果。

　　接下来，我们对中晚期患者多吉美/索拉非尼治疗的预后进行了单独分析。对晚期 HCC 患者的多变量分析结果表明，肝内病变状态是独立的预后因素。几项研究表明，肝内病变和/或 MVI 的状态是 EHM 患者生存的重要预测因素。据报道，与以无 MVI 的肝内病变为特征的患者相比，以具有 MVI 的肝内病变为特征的患者的生存时间较短，并且在索拉非尼治疗的 EHM 患者中存在肝内病变的患者。考虑到这些发现，肝内病变的状态，特别是 MVI 的存在，是索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者的强预测因子。从初始诊断开始的阶段进展过程似乎与晚期 HCC 肝内病变的状态有关。我们的结果表明，从早期 HCC 直接进展的患者的 OS 显着长于其他两类观察到的 OS。尽管分期进展过程不是一个独立的预后因素，但我们认为三类患者临床特征的差异，特别是肝内病变的状态，可能会影响患者的预后。

　　在开始多吉美/索拉非尼的中期患者中，我们的结果确定 AFP 是唯一的独立预后因素。以前的研究表明，肝内病变的最大大小和/或数量是接受 TACE 的中期 HCC 患者的预测因素。因此，中期患者的预后被认为取决于这两个因素以及肝功能。相反，我们发现最大肿瘤大小和数量都不是索拉非尼治疗患者生存的预测因素。这可能与考虑中期 HCC 患者的治疗策略有关。在这项研究之前，只有少数研究评估了索拉非尼治疗的结果，特别是关于中期患者，这是第一份分析索拉非尼治疗中期预后因素的报告。 HCC 分期患者。在该分析中，ECOG-PS 和 Child-Pugh 分级不是独立的预后因素，尽管是单变量分析的重要因素。已知这些因素有助于索拉非尼治疗后的生存。尽管我们的结果来自少数几个单一机构，但应进行额外分析以确认索拉非尼治疗中期 HCC 患者的结果。

　　本研究发现，在多吉美/索拉非尼治疗前的既往临床过程中诊断为中期 HCC 的患者，与仅在进展为晚期疾病后才改用索拉非尼相比，在进展为晚期疾病之前改用索拉非尼可带来生存益处。尽管该分析基于回顾性数据，并且可能存在从 TACE 转换为索拉非尼的选择偏倚和提前期偏倚，但我们的结果表明，转换为索拉非尼的时间差异与两组的结果相关。索拉非尼获批后，针对 TACE 失败/难治性患者的替代疗法提出了若干建议。此外，两份报告表明，根据 TACE 失败/难治性的定义，在 TACE 失败后改用索拉非尼与继续 TACE 相比，在中期 HCC 患者中的生存期更长。这些发现与我们的结果相结合，可能表明，与继续 TACE 直至进展为晚期 HCC 相比，在中期 HCC 患者中从 TACE 转换为索拉非尼是诊断为中期 HCC 患者的有效治疗策略。

　　综上所述，接受多吉美/索拉非尼治疗的患者从最初诊断时起，其特征因分期进展过程而有所不同。这些因素可能会影响接受索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者索拉非尼治疗的预后。在进展为晚期 HCC 之前从 TACE 转换为索拉非尼似乎比仅在进展到晚期 HCC 后转换为索拉非尼有效。此外，需要考虑 HCC 临床病程的大规模研究来确定索拉非尼在 HCC 临床病程中给药的合适时机。

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