关于鲁索替尼ruxolitinib需要停药的情况

2022-03-07 作者: 康安途出国看病

  临床试验中的许多患者在 3 年内永久停止使用鲁索替尼(ruxolitinib)治疗。停用鲁索替尼后约 1 周内,MF 症状和脾脏大小可恢复到治疗前水平。在某些情况下,鲁索替尼停药可能伴有“戒断综合征”,归因于炎性细胞因子活性的快速变化,其特征是疾病症状急性发作、发热、脾肿大加速、血细胞减少恶化、急性呼吸窘迫和偶尔的血流动力学失代偿, 包括感染性休克样综合征。

  很难估计鲁索替尼戒断综合征的发生率,因为大多数报告都是以病例研究的形式。停药前使用鲁索替尼的程度似乎不会影响发生戒断综合征的可能性 。然而,在停药前逐渐减少鲁索替尼剂量并预防性使用糖皮质激素可能会降低发生戒断综合征症状的可能性,或可能减轻戒断综合征的症状 停用鲁索替尼时,应监测患者的血细胞计数变化、复发性脾肿大和呼吸窘迫体征。应建议患者在未咨询医生的情况下不要中断或停止鲁索替尼治疗,并告知停药时可能出现的不良反应 。如果可行,可以通过重新开始鲁索替尼治疗,然后缓慢减量来治疗严重病例,这可能会解决戒断症状。

  关于鲁索替尼再给药的有效性的数据有限。在短暂的治疗中断后重新开始鲁索替尼与经过更长时间后重新开始鲁索替尼之间是否存在疗效差异尚不清楚。在一项使用长期暴露于鲁索替尼的JAK2-V617F 白血病细胞系的临床前研究中,对鲁索替尼诱导的细胞凋亡产生抗性的细胞在停用鲁索替尼一段时间后可能对鲁索替尼重新敏感 ,并且病例报告表明鲁索替尼重新挑战在一些患者中可以成功。

  一个病例系列包括 13 名 MF 患者,这些患者在对 62 周的中位初始鲁索替尼持续时间(范围 6-194)失去初始反应或反应不充分后再次接受鲁索替尼治疗。所有 13 名患者在初始治疗期间均有改善。鲁索替尼再次给药与 9 名患者的脾脏显着缩小和 12 名患者的症状改善相关。4 名患者再次接受鲁索替尼治疗,所有 4 名患者的脾脏长度和全身症状都有所改善 。目前尚不清楚这在多大程度上是一种有用的策略,也不清楚它在日常实践中的应用程度。

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