服用鲁索替尼ruxolitinib后可能会出现的不良反应

　　大多数患者使用鲁索替尼（ruxolitinib）会出现一定程度的脾脏缩小，原发性耐药非常罕见（2-5%）。对鲁索替尼的反应不足已被定义为治疗期间脾脏大小缺乏目标减少和/或全身症状持续存在。根据国际工作组-骨髓增生性肿瘤研究和治疗 (IWG-MRT) 和欧洲白血病网络 (ELN) 共识指南 ，MRI 或 CT 扫描检测到的脾脏体积减少 ≥ 35% 已被用作主要JAK 抑制剂 MF 临床试验的终点。然而，尚未确定为患者带来治疗益处的最小程度的脾体积或体积缩小，并且可能因每个患者而异。在两项 COMFORT 研究的 24 周里程碑式分析中，鲁索替尼治疗期间脾脏体积减少 ≥ 10% 的患者预后优于未接受治疗的患者。然而，更深的脾脏反应（例如，体积减少 ≥ 25%）的风险比具有重叠的置信区间，未能证明增加脾脏体积或减少脾脏长度可显着改善 OS。

　　有人提出，对鲁索替尼原发性难治的 MF 表示在开始治疗后 28 天内没有出现任何临床反应。鲁索替尼的处方信息建议更长的时间范围，因为需要确定有效剂量，并可能克服治疗早期可能出现的头痛和头晕等副作用 。反应通常出现在鲁索替尼治疗的前 6 个月内，如果在此期间未观察到脾脏或症状反应，应考虑停用鲁索替尼。对鲁索替尼的反应欠佳可能是由于未能达到最低限度的临床改善（CI；即达到贫血、脾脏或症状反应，而没有进行性疾病或贫血、血小板减少症或中性粒细胞减少症的严重程度增加）在开始治疗的 12 周内或“混合反应”，其中伴随的不良事件（例如，血细胞减少）使 CI 或更好的临床反应复杂化，特别是如果鲁索替尼剂量减少或治疗中断是必要的。

　　已经研究了鲁索替尼耐药的潜在预测因子。在一项针对 408 名原发性或继发性 MF 患者的研究中，接受鲁索替尼治疗的患者如果出现明显的脾肿大（肋缘以下≥ 10 cm），即 MF 诊断与 MF 诊断之间的时间间隔≥ 2年，则脾脏反应的可能性显着降低。开始治疗鲁索替尼，或在开始治疗时依赖输血。在另一项研究中，来自 95 名接受鲁索替尼治疗的 MF 患者的样本进行了下一代测序 (NGS) 分析；基线时有 3 个或更多突变的患者在治疗期间实现脾脏反应的可能性降低，并且更有可能失去反应，即治疗失败的时间更短。

　　通过增加剂量（如果可以耐受）可以改善鲁索替尼耐药性，并且实施逐渐增加剂量的方案可能会减轻早期治疗期间贫血恶化的可能性。将鲁索替尼与另一种药物联合使用时，耐药性也可能会被克服，尽管迄今为止，在 MF 患者中使用鲁索替尼的联合方案普遍令人失望 。在某些情况下，鲁索替尼再激发可诱导新的脾脏反应。更多详情可咨询下方微信。