鲁索替尼ruxolitinib失败后可用菲卓替尼

　　直到最近，对于鲁索替尼（ruxolitinib）复发或难治或不能耐受该药物的患者，没有其他批准的治疗方案，克服鲁索替尼失败的策略主要是继续鲁索替尼治疗的不同方法，包括鲁索替尼剂量调整和鲁索替尼治疗后的再挑战一段时间的给药中断。此外，一些数据表明，在鲁索替尼失败（原发性失败或反应丧失）的情况下进行移植与较差的结果相关。然而，对于没有反应、失去反应或不能耐受鲁索替尼的患者，现在有另一种选择。2019年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了菲卓替尼（INREBIC®)，一种口服选择性 JAK2 抑制剂，用于治疗患有中度 2 或高危原发性或继发性（PV 后或 ET 后）MF 的成年患者，包括先前接受过鲁索替尼治疗的患者。

　　目前尚无对鲁索替尼失败的共识定义。被描述为“治疗失败的异质性”可能包括原发性耐药（幸运的是，这似乎很少见）、初始反应的丧失、对药物的不耐受或治疗期间的疾病进展，所有这些都可能是与鲁索替尼剂量有关。在先前暴露于鲁索替尼的患者中进行的二线 JAK 抑制剂治疗研究使用了不同的鲁索替尼失败定义来获得临床试验资格。如下文进一步详细描述的，在先前接受过鲁索替尼 ( NCT01523171)治疗的中度或高危 MF 患者中进行的单臂 II 期 JAKARTA2 研究中，鲁索替尼耐药或不耐受是基于研究者的判断，此前可能非常有限的先前鲁索替尼暴露。

　　在 PERSIST-2 研究中，JAK2/FLT3 抑制剂帕克替尼与最佳可用疗法 (BAT) 对比的 PERSIST-2 研究中，没有报告关于先前鲁索替尼（或其他 JAK 抑制剂）暴露程度或鲁索替尼治疗结果的信息，以及关于 momelotinib（一种 JAK1/JAK2 双重抑制剂）的 III 期 SIMPLIFY-2 研究的资格标准，与 BAT 限制的 MF 患者在先前或当前鲁索替尼治疗期间出现毒性的入组比较。到目前为止，尚不清楚停用鲁索替尼的原因是否会影响后续 MF 治疗的结果，但这可能是影响患者预后和后续治疗选择的重要方面。

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