尼达尼布维加特试验对于患者的具体要求介绍

　　在 12 周或更短的筛选期后，尼达尼布（维加特）试验患者以 1:1 的比例被随机分配接受 150 mg 尼达尼布，每日两次口服给药或安慰剂。使用交互式反应系统进行随机化，并根据抗拓扑异构酶 I 抗体的存在对患者进行分层，这与早期系统性硬化症患者的 FVC 下降有关。主要疗效评估在第 52 周进行。患者继续以盲法方式接受指定的干预措施，直到最后一名患者达到第 52 周，但持续时间不超过 100 周。停止干预的患者被要求参加所有预定的访问并按原计划进行检查。发生不良事件的患者被允许中断其分配的干预过程（如果他们发生的不良事件被认为与研究者的干预相关，则中断 ≤4 周；对于未被考虑的不良事件，则中断 ≤8 周与干预有关）或将剂量减少到每天两次 100 毫克。

　　我们还评估了 FVC 的分类下降（第 52 周时 FVC 从基线绝对下降 > 5 和 > 10 个百分点的预测值的患者百分比以及 FVC 从基线相对下降的患者百分比 [测量在第 52 周时 >5% 和 >10%）作为干预反应的终点。

　　对于上面列出的肺功能终点，肺功能测定在基线和第 2、4、6、12、24、36 和 52 周进行。肺量计由申办方提供。根据国际指南进行肺活量测定。结果由中央阅读中心的工作人员确认。在基线和第 12、24、36 和 52 周对改良的 Rodnan 皮肤评分进行了评估。在基线和第 24 周和第 52 周完成了 SGRQ、HAQ-DI 和 FACIT-呼吸困难问卷。评估了安全性从第一剂到最后一剂试验药物或安慰剂后 28 天；评估包括临床评估、实验室测量和不良事件的记录，根据监管活动医学词典编码，版本 21.1。

　　所有分析均在接受至少一剂试验药物或安慰剂的患者中进行。使用随机系数回归模型（具有随机斜率和截距）分析主要终点，包括治疗效果、抗拓扑异构酶 I 抗体状态（阳性或阴性）、年龄、身高、性别、基线 FVC（以毫升），时间和治疗时间和基线时间的相互作用。计算每位患者的 FVC 下降斜率，并比较试验组之间的平均值。该分析基于 52 周内进行的所有测量，包括那些停止试验药物或安慰剂的患者。该模型允许缺失数据，假设数据是随机缺失的。敏感性分析。主要和次要终点在保护 I 类错误的分层测试策略下进行测试。显着性检验是双向的，alpha 值为 0.05。分层测试程序未涵盖的终点的 95% 置信区间未针对多重性进行调整。为安全数据提供了描述性统计数据。

　　在计算尼达尼布试验样本量时，假设试验组在第 52 周时 FVC 相对于基线的绝对变化差异为 70 至 110 ml，这反映了在 SLS 结果的基础上减少了约 50% -I7和涉及特发性肺纤维化患者的 3 期 INPULSIS 试验11（在缺乏来自安慰剂组的更合适数据的情况下）。没有对伴随免疫抑制治疗的潜在影响做出任何假设。估计每个试验组 260 名患者的样本量为试验提供了 90% 的功效来检测 FVC 年下降率的组间差异 70 ml，假设两组的标准偏差为 245 ml .

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