在ALK阳性患者中,大脑是使用ALK抑制剂失败的主要部位,在诊断时未发生中枢神经系统受累的患者中占20%,发生中枢神经系统受累的患者中高达70%。因此,脑转移(CNS)的结果是在任何ALK抑制剂的全球功效方面的主要考虑因素。一般而言,与克唑替尼相比,第二代ALK抑制剂在脑血屏障中的扩散更好,改善了CNS的结局。
在1/2期临床试验中,对50名患有CNS的患者(63%)评估了
对于所有19例可评估的完全缓解(所有可衡量的和不可衡量的疾病)患者,中枢神经系统反应的中位持续时间为18.9个月(95%CI为NR,CI为5.5);但是,只有7个事件发生时,才需要更成熟的数据来更准确地评估此活动。在46例可评估患者中,CNS PFS中位数为15.6个月(95%CI为NR的13.0)。初次使用克唑替尼的患者的CNS ORR为50%(3/6),而在初次使用克唑替尼的患者队列中未报告任何事件。
23名中枢神经系统受累患者(46%)以前没有接受过脑放疗,其中21例是可以评估的。其中,有56%的可测量CNS疾病(n = 9)和58%的不可测量的CNS疾病(n = 12)达到了已确认的CNS ORR。中枢神经系统PFS中位数为22.3个月(95%CI 8.0–22.3)。
在先前接受过脑放疗的25位患者中,有20位患者在4个月前接受了布加替尼这种疗法。在可测量和不可测量的中枢神经系统疾病中,中枢神经系统ORR分别为53%(n = 8/15)和35%(n = 11/31)。那
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