传统上,第二代ALK抑制剂已成为耐克唑替尼的人群的治疗标准。但是,每种ALK抑制剂对ALK突变的敏感性谱不同,这使针对耐药人群的最佳治疗策略复杂化。布加替尼是新型的高度选择性和有效的ALK和ROS1抑制剂,具有高度选择性。在体外,布加替尼不仅比克唑替尼抑制ALK的效力高12倍,而且还抑制了IGF-1R和FLT3和EGFR突变体,对EGFRT790M抗性突变具有一定活性。
在异种移植模型中,
布加替尼不仅显示出有希望的全身活性,而且在耐克唑替尼的人群中,在客观缓解率和无进展生存率方面均显着改善了颅内结局,其180 mg用量(连续90 mg 7天)实现了更佳疗效和良好的耐受性。这些数据证实了克唑替尼治疗失败后,特别是在中枢神经系统受累的情况下,布加替尼是一种特别好的治疗策略。
那
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