口服乐伐替尼明显抑制血管生成

　　口服乐伐替尼明显抑制血管生成吗？乐伐替尼是抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体受体、血小板生长因子受体、ret和kit。在体内外测定了乐伐替尼在vegf和fgf驱动的血管生成模型中的抗血管生成活性。

　　研究还检测了肿瘤血管(微血管密度(mvd)和周细胞覆盖率)作为乐伐替尼生物标志物的作用。在小鼠背侧气囊实验中观察了乐伐替尼对体内血管生成的影响，这种影响是通过过表达vegf或fgf的人胰腺癌kp-1细胞而加强的。我们在一系列人类肿瘤异种移植模型中测定了乐伐替尼的抗肿瘤活性，以检验由高mvd和低周细胞覆盖组成的血管评分是否与乐伐替尼治疗的敏感性有关。

　　用18种不同类型的人原发性肿瘤标本进行血管评分分析，结果表明，乐伐替尼能抑制vegf-和fgf驱动的人脐静脉内皮细胞增殖和管道形成。在体内过表达vegf(kp-1/vegf转染剂)或fgf(kp-1/fgf转染剂)诱导的血管生成中，口服乐伐替尼明显抑制血管生成。在1ー100mg/kg范围内，对kp-1/vegf和7种不同类型的人肿瘤异种移植模型中的5种显示出明显的抗肿瘤活性。

　　我们根据对100mg/kg的乐伐替尼处理的敏感性，将19个人类肿瘤移植模型分为乐伐替尼敏感(肿瘤收缩)和相对抵抗(生长缓慢)亚组。Ihc分析显示，敏感组的血管评分明显高于相对抵抗组(p0.0004)。在18种原发性肿瘤中，肾癌mvd最高，肝癌周细胞覆盖率最低，肾癌和胃癌的血管密度最高。

　　结论提示乐伐替尼能抑制vegf和fgf驱动的血管生成，具有广谱抗肿瘤活性，具有广阔的治疗窗口。Mvd和周细胞覆盖的肿瘤血管可能是生物标志物，提示病例对乐伐替尼治疗有反应。有患者吃过老挝版本的乐伐替尼吗？老挝版乐伐替尼多少钱？详情请扫码咨询：