曲美替尼(Trametinib)有哪些眼毒性？

　　MEK信号通路调控多种生理过程，包括基因表达、细胞周期、细胞分裂和生长。MEK信号通路的失调是肿瘤发展中常见的。尽管多个MEK抑制剂已进入临床研究阶段，但只有曲美替尼（Trametinib）获批用于治疗BRAFV600突变的进展型肿瘤。MEK抑制剂的不良反应常为：皮疹、腹泻、疲劳和脂肪酶升高等。另外，多个MEK抑制剂被报道具有眼毒性。

　　所有MEK抑制剂都有视网膜病变的不良反应，曲美替尼也不例外。曲美替尼是选择性MEK-1和MEK-2A抑制剂。1期试验报道在口服剂量为每天2mg的患者中有2例CSR毒性和1例RVO毒性。与吉西他滨联用也有RVO与CSR毒性。MEK视网膜病变有不同的临床症状，轻度患者常为单点SRD及视网膜下积液，中度患者为多发性SRD，而重度患者出现视网膜内囊肿及视网膜层错位。

　　RPE是维持血视网膜屏障及维持神经视网膜功能的重要上皮屏障。曲美替尼引起的严重的RPE毒性包括RPE通透性增强、血视网膜屏障功能受破坏。眼底成像和OCT是MEK视网膜病变最常用的诊断方法。眼底成像能清晰看到视网膜中心凹、黄斑和视神经乳头。OCT能实时提供视网膜和脉络丛的结构学细节。当症状较严重时，荧光素眼底血管造影能进一步评估视网膜病变的情况。

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