曲妥珠单抗与tucatinib联用效果如何？

　　HER2（也称ERBB2）能促进癌细胞的侵袭性扩散，其在多种癌症中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。与HER2阴性乳腺癌相比，HER2+乳腺癌更具攻击性。在过去二十年中，有四种靶向治疗（曲妥珠单抗，帕妥珠单抗，拉帕替尼和T-DM1）获得批准，改善了HER2+乳腺癌患者的疾病进展和生存率。尽管有这些进展，患者仍然非常需要能够针对转移性疾病（包括脑转移），并且可以长期耐受的新疗法。

　　Tucatinib就是一种在研、口服、生物可利用的有效酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高选择性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。以往的研究显示，抑制EGFR与药物毒性相关，包括皮疹和腹泻。不论是作为单一疗法还是与化疗和其他HER2靶向药物（如曲妥珠单抗）联合使用，tucatinib都显示出了抗癌活性。在组合中，tucatinib显示出对全身和脑转移的活性。因此，tucatinib已被美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗患有脑转移的乳腺癌患者。

　　一项1b期研究ONT-380-005在晚期HER2+转移性乳腺癌患者中，使用tucatinib联合标准药物，也即曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）和卡培他滨（Xeloda）进行治疗。结果表明，tucatinib联合疗法通常有良好的耐受性，并且在曾接受过重度治疗的晚期HER2+乳腺癌（包括脑转移）患者中展现出令人鼓舞的临床活性。

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