骨髓纤维化患者对鲁索替尼耐药后怎么办？

　　骨髓纤维化是一种严重且罕见的骨髓疾病，鲁索替尼是治疗骨髓纤维化的常用药物，其疗效显著。但是作为一个靶向药，难以避免的就是耐药，那么鲁索替尼耐药后怎么办呢？新基公司生产的首个第二代JAK抑制剂由美国FDA获批且重磅上市，这是近十年来治疗骨髓纤维化的首款药物——Inrebic。不对该药物做过多的渲染与装饰，给各位读者奉上真实的临床试验数据。

　　2019年8月16日，美国FDA批准Inrebic用于治疗中危-2级和高危原发性或继发性（红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化（MF）成年患者。Inrebic是一种口服激酶抑制剂，对野生型和突变激活的Janus相关激酶2（JAK2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）具有活性。同时，Inrebic还是一种JAK2选择性抑制剂，对JAK2的抑制活性高于其JAK1，JAK3和TYK2家族成员。对于基线血小板计数大于或等于50×109/L的患者，Inrebic推荐剂量为每天口服一次400mg。

　　JAKARTA试验主要研究终点是通过MRI或CT测量的脾脏体积比基线减少35%或以上的患者比例。次要研究终点是通修改的骨髓纤维化症状评估表（MFSAF） v 2.0日记测量，从基线到第6周期结束，总症状评分降低50%或以上的患者比例。试验结果显示，在主要研究终点方面，两组患者（400mg组 VS 安慰剂）脾脏体积减少35%或以上的患者比例为37%（96名中35名）VS1%（96名中1名）。根据Kaplan-Meier的估计，INREBIC 400 mg组的脾脏反应中位时间为18.2个月。

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