尼洛替尼(Nilotinib)引发血管疾病的原因

　　TKI是慢性粒细胞白血病（CML）慢性期的主要治疗药物，有格列卫（Imatinib）, 尼罗替尼（Nilotinib）等，文献报道长期使用与外周动脉疾病的进展有密切关系。文献中TKI治疗引起颅内血管狭窄只有3例报道：第一例是70岁女性，TKI治疗CML后11年，出现肢体无力症状，DSA显示右侧ICA95%的狭窄，保守治疗。第二例是50岁男性患者，TKI治疗CML后10年，双侧大脑中动脉狭窄，成功进行了颞浅动脉和大脑中动脉搭桥手术。第三例是47岁男性患者，TKI治疗后7年，右侧ICA狭窄，进行了颅内血管支架治疗。

　　尼罗替尼治疗和血管疾病相关性的报道越来越多，确切的病因学还不清楚。有几种可能的机制提出：导致复杂的代谢紊乱，包括空腹血糖，2型糖尿病，高密度胆固醇和低密度胆固醇升高，增加了血管病的风险；干扰内皮细胞迁移，增殖，通过增加细胞表面黏附分子而促进粥样硬化；通过多种途径导致血栓前状态；促进血小板α颗粒的释放，增加血小板性血栓的体积；此外，尼罗替尼还可能与内皮细胞活化有关，并通过升高血浆TNF-α和IL-6水平而提高促炎症反应状态。

　　TKI治疗与颅内血管狭窄的潜在机制和自然病史尚不清楚，最合适的治疗仍不清楚。尽管有成功报道的支架治疗，但是患者病情进展快，以及造影提示的非粥样硬化血管病变，都不支持血管内治疗。快速发生的支架邻近部位的狭窄，可能意味着广泛的全身性的血管病变，局部支架治疗并不能改变其自然病史。

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