TNBC患者吃奥拉帕尼(Olaparib)有益处吗？

　　一般而言，对于三阴性乳腺癌（TNBC）的新辅助治疗选择，仅能够依序给予不同的化疗方案。奥拉帕尼（Olaparib）这类PARP抑制剂已在具有BRCA胚系突变的晚期TNBC中显示出临床获益，为此，一项II期PETREMAC临床试验中，研究者评估了TNBC患者（T> 2 cm）中使用奥拉帕尼单药治疗10周序贯化疗治疗的疗效。同时，在疗前和奥拉帕尼用药10周后，收集患者的肿瘤活检组织和血液组织，用于360个癌症相关基因的靶向DNA测序。

　　当前公布的数据显示，纳入31例TNBC患者（平均肿瘤大小59 mm，范围33~97 mm）。奥拉帕尼单药治疗的耐受性良好，在5例患者出现临床完全缓解（CR），15例患者出现部分缓解（PR），总体客观缓解率（ORR）为64％。同时，奥拉帕尼治疗对随后的化疗毒性没有产生重大影响。有意思的是，在对奥拉帕尼有效的20例患者当中，有9例存在与DNA损伤修复相关的基因突变，而在11例对奥拉帕尼无效的患者当中，无一存在突变（P=0.011）。

　　分析11例对奥拉帕尼未产生疗效的患者特征，7例患者PIK3CA、AKT1、KRAS、IGF2R、NF2和TGFBR2基因发生突变（P=0.00013）；存在TP53突变患者（n=23）与奥拉帕尼疗效间未观察到显著相关。奥拉帕尼单药治疗10周后进行的靶向DNA测序正在进行中。通过以上数据，可以看出，当对未经治疗的TNBC给予新辅助治疗时，采用奥拉帕尼能够产生较好的治疗疗效。无论是否具有BRCA1/2胚系突变的患者，在奥拉帕尼序贯新辅助治疗中均可能发挥有效的治疗作用。

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