KRASG13D突变结直肠癌患者可从爱必妥西妥昔单抗治疗中获益

　　结直肠癌是我国第三大癌种，发病率逐年增长。每如今，对于结直肠癌的治疗方案，越来越多地受到每个患者所携带的基因突变的影响。其中，大约40%的结直肠癌患者的癌细胞中存在KRAS基因突变。临床研究证实，KRAS 基因无突变患者，可从爱必妥西妥昔单抗和帕尼单抗等EGFR 靶向药物中获益。而KRAS基因突变会使结直肠癌患者对EGFR抑制剂产生耐药，因为突变型KRAS基因始终处于激活状态，不受上游EGFR基因状态的影响。

　　为此，美国NCCN结直肠癌临床实践指南建议：所有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因；只有KRAS野生型患者才建议接受EGFR 抑制剂的治疗。不过，尽管大多数KRAS突变体导致患者不能从西妥昔单抗中获益，但KRAS G13D突变的患者是例外，他们似乎对西妥昔单抗有反应，但作用机制尚不清楚。

　　日前，索尔克研究所（Salk Institute）的科学家们将计算生物学与实验研究结合起来，首次发现了这些患者对西妥昔单抗产生反应的机制。为了理解KRAS G13D突变肿瘤对西妥昔单抗产生反应的原因，研究人员首先使用计算模型来模拟复杂的反应，并根据对每个过程的生化理解和之前的临床试验数据，梳理出健康基因和突变基因之间的生化差异。研究人员在三个基因不同的细胞系中重复了他们的发现，以证明结果的可靠性。

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