奥希替尼可以和其它药物联用治疗肺癌吗

　　目前，奥希替尼已经获批用于EGFR敏感突变患者的一线治疗以及EGFR TKI治疗进展后T790M突变阳性患者的治疗。随着奥希替尼的广泛应用，探寻其耐药机制并尝试克服耐药成为新的临床研究热点。

　　EGFR C797S可以通过阻断奥希替尼和EGFR位点的结合进而介导耐药，临床前研究和临床证据均提示C797S和T790M的共价结构关系对临床治疗具有重要指导意义。大多数情况下（98%），C797S和T790M呈顺式排列，这一结构对一代和三代TKI联合治疗耐药；但也有一些罕见（2%）情况，C797S和T790M呈反式排列，对联合治疗敏感。因此，明确患者的耐药机制对指导后续治疗策略的选择非常重要。

　　贝伐珠单抗可以通过改变肿瘤血管的生理功能，增加瘤内药物的摄取，因此，贝伐珠单抗联合EGFR TKI治疗有望改善这一患者的疗效。此外，临床前研究还显示，Brigatinib联合抗EGFR单抗可以克服C797S/T790M顺式突变，来自Zhao和Wang等的研究也进一步支持Brigatinib在克服C797S/T790M顺式突变上的价值。因此，对于这类顺式突变的患者，可以考虑接受含Brigatinib的治疗方案，有望克服耐药。