克唑替尼耐药的肺癌患者怎么办

　　非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%~90%，约2%~7%的NSCLC患者存在间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排。ALK重排（或ALK阳性）的发现促进了以ALK为靶点的酪氨酸激酶抑制剂的研发。2011年，第一个ALK抑制剂克唑替尼在美国获批用于治疗ALK阳性NSCLC。在初治或化疗经治ALK阳性NSCLC患者中，克唑替尼都能显著延长中位无进展生存（PFS），并较化疗有更高的反应率。然而，由于ALK基因突变或通路的代偿性变化，大部分患者在服用克唑替尼1到2年内会出现耐药。

　　第二代ALK抑制剂展现出了更强的对靶点的亲和力，且通过血脑屏障的浓度更高。目前已有两种二代ALK抑制剂被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗因克唑替尼耐药或不耐受而进展的ALK阳性NSCLC包括2018年5月获批的塞瑞替尼和2018年8月获批的阿来替尼。

　　既往塞瑞替尼的临床疗效和安全性证据来自于临床试验，而真实世界的治疗反应和剂量模式尚不明确。本研究调查了美国临床实践中转移性ALK阳性NSCLC患者使用塞瑞替尼的治疗模式、剂量和早期结果。