贝伐单抗治疗失败的BRAF突变肠癌患者二线能用威罗菲尼吗？

　　由于BRAF突变的结肠癌患者预后非常差，一线治疗目前最标准的经典治疗还是化疗联合贝伐单抗（FOLFOXIRI+BEV），三药化疗再联合贝伐单抗的治疗获益更大；如果患者不能承受三药化疗，就用两药化疗联合贝伐单抗（FOLFORI/FOLFOX/CAPOX+BEV）。所以，BRAF突变晚期肠癌一线治疗还是标准化疗联合贝伐单抗，这样能够让患者生存获益最大化。那后线治疗呢？

　　BRAF突变肠癌二、三线治疗：NCCN指南推荐使用以BRAF抑制剂联合EGFR单抗为核心的精准治疗模式，共分两类：BRAF抑制剂+EGFR单抗，或BRAF抑制剂+MEK抑制剂+EGFR单抗。BRAF抑制剂有：达拉非尼、Encorafenib (康奈非尼)、威罗菲尼（Vemurafenib）；MEK抑制剂有：曲美替尼、binimetinib(贝美替尼)、考比替尼（Cobimetinib ）；EGFR单抗有：帕尼单抗、西妥昔单抗。

　　第一类精准治疗模式的代表就是VIC方案，即威罗菲尼+伊立替康+西妥昔单抗，SWOG S1406这个研究证实BRAF突变型患者标准治疗失败后，在伊立替康+西妥昔单抗基础上联合BRAF抑制剂维罗非尼能够取得比较好的疗效。分析其治疗原理，抗EGFR治疗应该仍是基础，联合BRAF抑制剂，BRAF靶点阻断后还要再回到源头，从上游源头上再来阻断EGFR通道，所以VIC方案才取得了成功。此外，还有康奈非尼+贝美替尼+西妥昔单抗组合，该三药联合已经被纳入NCCN指南，对BRAF V600E突变转移性结直肠癌一系列前线治疗失败之后，三联疗法已被列为2A类治疗推荐。

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