BRAF突变结直肠癌单用西妥昔单抗获益甚微

　　BRAF突变种类众多，但临床上针对结直肠癌的主要检测目标还是V600E突变。因为V600E突变是BRAF最常见的突变，是预后不良的关键因素。在预后方面，无论是早期还是晚期转移结直肠癌，BRAF突变状态都是较强的生存预测因素。术后辅助治疗后，BRAF突变型结直肠癌的无病生存期更短，复发后的总生存期更差。BRAF突变型患者的总生存劣于野生型患者。当根据微卫星不稳定分层后，这种差异更加明显。对于肝脏寡转移，在转移灶根治性切除后，与野生型患者相比，BRAF突变型的无复发生存时间＜6个月，且总生存较差。

　　BRAF突变肠癌患者，如何治疗？BRAF突变是晚期肠癌EGFR单抗的疗效预测指标！2019NCCN指南第一次将BRAF状态作为EGFR单抗的一个疗效预测指标来使用，目前，BRAF突变是一个已达成共识的预后预测指标。之前，NCCN都认为BRAF突变是一个预后因素，而不能根据BRAF突变来判断是否使用EGFR单抗。因为在BRAF突变的患者中使用EGFR单抗还是能够带来一些获益的，只是以往的研究认为获益比较小。

　　2019年V1版NCCN指南更新，一线EGFR单抗的使用条件限制就从以前的“左半RAS野生型”更新为“左半RAS/BRAF双野生型”。究其原因，主要是越来越多的数据表明BRAF突变的患者单独使用EGFR单抗，获益甚微。因此，对于BRAF基因突变的患者，不建议单独使用抗EGFR治疗，比如西妥昔单抗和帕尼单抗。对于BRAF突变型晚期肠癌后线治疗全面精准化，研究发现BRAF抑制剂联合EGFR单抗是核心手段，如BRAF抑制剂+EGFR单抗或BRAF抑制剂+MEK抑制剂+EGFR单抗的治疗。

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