靶向药物索拉菲尼治疗AML患者有效果吗？

　　由于第一代FLT3抑制剂可以抑制多种不同受体酪氨酸激酶，对FLT3野生型AML患者也具有一定的治疗作用。来自德国的SORAMLⅡ期临床试验证实，索拉菲尼可以提高初治AML患者的无事件生存率(HR=0.64)，为AML治疗选择提供新的思路。

　　近期，关于第二代FLT3抑制剂如QuIzartInIb(AC220)，CrenolanIb(CP-868596)和GIlterItInIb(ASP-2215)的临床试验取得了较好的进展。第二代FLT3抑制剂对FLT3-ITD具有高选择性抑制作用，其单药治疗FLT3-ITD突变R/RAML的总体有效率可达50%。全球多中心QuANTUM-R临床试验显示，QuIzartInIb单药治疗FLT3-ITD突变R/RAML与挽救化疗相比，中位生存时间分别为6.2个月与4.7个月，这也是首次证实FLT3抑制剂能够延长FLT3-ITD突变R/RAML患者总体生存时间的Ⅲ期临床研究。因为QuIzartInIb对TKD无明显抑制作用，但对C-KIT有一定抑制作用，因此，FLT3点突变所致的耐药及色素脱失、骨髓抑制等脱靶反应也使其面临诸多挑战。

　　而Ⅰ期临床研究的中期结果显示，化疗联合GILTERITINIB治疗FLT3突变初治AML的总体CR率(CR/CRI/CRP)为71.4%，其中FLT3突变和野生型受试者完全缓解率分别为91.3%和56%。CrenolanIb联合标准诱导化疗治疗FLT3突变初治AML的临床试验证实，联合CrenolanIb诱导治疗，尤其是后期接受造血干细胞移植的患者，复发率较低。研究显示，GIlterItInIb和CrenolanIb对ITD及活化环D835点突变均表现出较强的抑制作用，而对野生型C-KIT的活性较弱，可能是其耐药减少、骨髓抑制较轻的主要机制。目前多项探讨FLT3抑制剂联合化疗、去甲基化药物甚至免疫治疗的临床试验正在开展，我们也期待FLT3抑制剂在治疗AML领域的发展。

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