前列腺癌患者使用奥拉帕利治疗的疗效怎么样？

　　一年一度的肿瘤学奥林匹克盛会——2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日至6月4日在芝加哥举行。大会首日，来自英国皇家马斯登癌症中心的Joaquin Mateo教授作大会报告——PARP抑制剂奥拉帕利治疗转移性去势抵抗前列腺癌携带DNA损伤修复缺陷患者的2期随机试验（TOPARP-B试验），引起广泛关注和讨论。

　　拉帕利强效抑制DDR基因突变的mCRPC，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，大约有20%-25%存在DNA损伤修复（DDR）基因缺陷。BRCA2是其中最常见的DDR基因；PARP抑制剂是一种利用合成致死，靶向作用于聚ADP核糖聚合酶的药物，对BRCA1/2、PALB2、ATM和CDK12等常见DDR均有作用。既往研究报道了奥拉帕利（400mg.bid）对mCRPC的抗肿瘤活性（TOPARP-A研究；Mateo等，NEJM，2015）。2019 ASCO大会报告的TOPARP-B研究，是一项针对存在病理性DDR改变mCRPC患者的Ⅱ期试验。

　　该研究对至少接受过1次紫杉类化疗后发生肿瘤进展的mCRPC患者进行肿瘤活检组织的靶向测序，入组患者为检测到任何DDR基因改变（胚系或体细胞；单个或两个等位基因）者。患者按1:1比例随机分配至奥拉帕利400mg或300mg bid两组，排除两组缓解率（RR）≤30%的患者。主要终点RR定义为影像学缓解（RECIST 1.1）和/或PSA下降至少50％和/或循环肿瘤细胞（CTC）计数从≥5个/7.5 ml减少到5个以下（Cellsearch系统），治疗4周后确认。预先设计好每个基因突变亚组的RR分析。次要终点包括无进展生存期（PFS）及患者耐受性。

　　98名患者（中位年龄67.6岁）被随机分组，92名患者接受治疗且主要终点可评估（70名可进行RECIST评估；89名可进行PSA50％评估；55名可进行CTC评估）。所有患者在ADT治疗后疾病进展；其中99%为多西他赛治疗后，90%为阿比特龙/恩杂鲁胺治疗后，38%为卡巴他赛治疗后。400mg组患者的总RR为54％（95％CI 39%~69％，达到主要终点的阈值），300mg组患者为37％（95％CI 23%~53％）。

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