Opdivo联合Yervoy治疗肝细胞癌患者的效果好吗？

　　Opdivo和Yervoy同属免疫疗法，可作用于人体免疫系统中的不同通路，激发人体自身免疫能力来攻击肿瘤细胞。其中，Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂，由百时美施贵宝研发，已在超过65个国家及地区获得批准，获批适应症涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等9个癌种。Yervoy是一种CTLA-4免疫检查点抑制剂，于2011年在美获批治疗黑色素瘤。

　　之所以称Opdivo+Yervoy为“诺奖级”免疫组合疗法，是因为2018年诺贝尔生理学或医学奖的得主正是这两种免疫检查点通路的发现者。Opdivo和Yervoy不仅单药适应症广泛，二者联用同样表现优异，近年来已相继获批黑色素瘤、肾癌、结直肠癌适应症。鉴于这一免疫组合的治疗潜力，研究人员正在其他癌种中开展临床研究。之所以锁定肝癌这一治疗领域，与该癌种居高不下的死亡率，及不良预后关系密切。

　　肝癌是严重威胁人类健康的一大疾病。《2018年全球癌症统计报告》指出，肝癌在全球范围发病率位列第6，死亡率居第4位。由于肝癌起病隐匿，及早期诊断困难，目前仅约15％的患者适合手术切除。对于失去手术机会的晚期患者而言，药物治疗是主要治疗手段。先前研究已证实，一线治疗药物如索拉非尼、仑伐替尼，以及二线治疗药物如瑞戈非尼、卡博替尼均能改善肝癌患者预后。

　　然而，这些患者的中位生存时间仅在1年左右，临床上仍需要进一步提高治疗效果。近年来，免疫疗法已成为肝癌治疗领域一大热点。目前有多项临床研究正在进行，不仅包括免疫检查点抑制剂两相联合，还有免疫检查点抑制剂与靶向药联合、免疫检查点抑制剂与化疗联合等，其结果如何值得期待。

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