HER2阳性乳腺癌患者使用曲妥珠单抗治疗的副作用有哪些？

　　曲妥珠单抗治疗2型人表皮生长因子受体（HER2）阳性乳腺癌效果显著，但同时也会引起左室射血分数下降。究旨在探讨血管紧张素转化酶抑制剂或者β受体阻滞剂能否减少曲妥珠单抗相关心脏毒性以及治疗中断的发生率。曲妥珠单抗相关心脏毒性定义为：左室射血分数下降大于10%，或者射血分数下降大于5%同时射血分数小于50%。

　　这项双盲、多中心、安慰剂对照的临床试验，对接受曲妥珠单抗治疗12个月的HER2阳性乳腺癌患者的心脏毒性和治疗中断情况进行了为期两年的评估。根据是否应用蒽环类药物进行分层，然后随机接受赖诺普利、卡维地洛和安慰剂治疗。

　　研究纳入了468名女性患者，年龄为51±10.7岁。三个组中心脏毒性的发生率相当，安慰剂组32%，卡维地洛组29%，赖诺普利组30%。在同时接受蒽环类治疗的患者中，安慰剂组（47%）的事件发生率高于赖诺普利组（37%）和卡维地洛组（31%）（图1）。卡维地洛组和赖诺普利组的无心脏毒性生存期显著长于安慰剂组（卡维地洛vs安慰剂：HR 049,95%CI 0.27-0.89, P=0.009。赖诺普利vs安慰剂：HR 0.53, 95% 0.30-0.94，P=0.015）（图2）。积极接受血管紧张素转化酶抑制剂或β受体阻滞剂患者曲妥珠单抗治疗中断的发生率低于安慰剂组。同时接受曲妥珠单抗和蒽环类药物治疗的HER2阳性乳腺癌患者，赖诺普利和卡维地洛均能有效预防心脏毒性的发生率。积极接受药物预防（卡维地洛或赖诺普利）能够减少曲妥珠单抗治疗中断的发生率。

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