安罗替尼克服NSCLC对EGFR-TKI获得性耐药的机制是什么？

　　ALTER0303研究显示，无论EGFR是否发生突变，安罗替尼三线治疗均能带来总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）获益，这引发了研究者探讨其作用机制的兴趣。比较EGFR敏感株和耐药株发现，EGFR耐药株加入安罗替尼可显著抑制肿瘤细胞增长。探究其机制过程中发现，耐药细胞株上表达成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）增高，随后系列动物实验也证实了安罗替尼是通过作用于FGFR1抑制肿瘤细胞生长。

　　因此，我们计划在后续临床研究中探索安罗替尼在EGFR-TKI耐药患者中的疗效，以及是否有潜在生物标志物指导安罗替尼精准应用于T790M突变阴性患者，从而给患者带来更长生存获益。另一方面，希望通过体外研究探索T790M突变阳性的NSCLC患者是否也存在FGFR1表达，奥希替尼联合安罗替尼对于肿瘤抑制效果是否更佳。

　　如果体外研究得到阳性结果，则可以继续开展相关临床试验，探索抗血管生成药物联合EGFR-TKI是否可以延缓耐药进程或延长生存获益，这也正是下一步的主要研究方向。总而言之，希望通过已经开展的基础研究，为未来安罗替尼在肺癌二线甚至一线用药的探索性临床研究提供一定的理论基础。

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