卡博替尼在非透明肾细胞癌中也具有抗肿瘤活性和安全性

　　近年来，在肾癌的治疗方面取得了很大的进展，但这些进展都仅限于肾癌最常见的透明肾细胞癌（ccRCC）。而非透明肾细胞癌（nccRCC）由于仅占肾癌的25%-30%，患者招募困难，因此，非透明肾细胞癌患者通常被排除在大型靶向治疗或免疫治疗的临床试验之外，进而导致了这部分患者缺乏可靠治疗方法。而卡博替尼这个多靶点的酪氨酸激酶抑制剂基于两项前瞻性临床试验的结果在2017年获批了透明肾细胞癌的适应症。在非透明肾细胞癌方面，虽只有两项小型回顾性研究报道了卡博替尼的疗效，但均显示出令人鼓舞的活性。

　　研究人员们意识到了卡博替尼在非透明细胞肾细胞癌治疗中的潜力及数据报道的缺乏，因此试图利用国际合作来填补这一证据缺口。该多中心、国际性的回顾性队列分析纳入了来自22个中心共计112例在2015-2018年间接受卡博替尼治疗的转移性非透明肾细胞癌患者。患者除了需要排除含有透明细胞组织学成分的混合肿瘤外没有其他的限制性纳入标准。研究结果显示， 卡博替尼的客观缓解率为27%（30例），包括1名完全缓解和29名部分缓解。此外，47%（53例）的患者疾病稳定，疾病控制率达74%。在中位随访11个月时，中位治疗失败时间为6.7个月，中位无进展生存期为7.0个月，中位总生存期为12.0个月。

　　112名被纳入分析的非透明肾细胞癌患者中，66例(59%)为乳头状癌，17例(15%)为Xp11.2易位癌，15例(13%)为未分类癌，10例(9%)为嫌色细胞癌，4例(4%)为集合管癌。在所有非透明肾细胞癌亚型中均观察到了卡博替尼的抗肿瘤活性。在药物安全性方面，没有观察到与治疗相关的死亡。此外，研究人员还对接受了基因测序的54名患者进行了分析，结果发现，在这部分患者中最常发生改变的体细胞基因是CDKN2A (12例，22%)和MET (11例，20%)。但无论突变状态如何，都能对卡博替尼产生应答。此项真实世界的研究为我们提供了卡博替尼在非透明肾细胞癌中抗肿瘤活性和安全性的证据。

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