帕纳替尼(ICLUSIG)作为一线用药时的起始剂量是多少？

　　帕纳替尼（ICLUSIG）是一种三代TKI，对经伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼治疗耐药的慢性白血病患者有很好的疗效。一项二期试验结果表明，将帕纳替尼作为慢粒患者的一线用用，可导致更快更深的分子缓解，不过从长远来看，大部分患者会因不良反应而中止治疗。所以患者在开始服用帕纳替尼前要了解一下信息。

　　首先，建议帕纳替尼初始剂量为45 mg/天，以确保与心血管闭塞性事件直线相关的高效：体外数据表明，抑制BCR-ABL突变，40 nmol/L浓度是必要的。血浆浓度高于40 nmol/L，可以达到30 mg的剂量，15 mg对于抑制大多数突变是有效的，除了Glu255Val和Thr315Ile。

　　这些数据为帕纳替尼作为一线疗法的初始剂量降至30 mg，或降低反应患者的血管风险提供了基本原理。PACE试验的修订案允许发生主要细胞遗传学缓解的慢性期患者降低剂量至15 mg，或未达到主要终点的患者降低剂量至30 mg：大多数患者维持缓解，心血管事件发生率较低，但是数据有限，不足以得出最终建议。

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