造成维罗非尼(zelboraf)耐药的原因是什么？

　　2011年，美国FDA批准了抗癌药维罗非尼（zelboraf）治疗黑色素瘤的适应症，在2017年该药也成功在国内上市了，获得治疗有BRAF V600E突变的黑色素瘤患者。除了黑色素瘤，维罗非尼还有潜力治疗其他具有BRAF V600E突变的癌症，比如埃德海姆⁃切斯特病（Erdheim-Chester disease）这种极罕见的血液癌症。

　　但维罗非尼也有局限性：首先，患者要有BRAF V600突变（主要是V600E），该药才有用武之地；其次，单用一个靶向药，对多突变疾病的效果不佳；还有最闹心的，是靶向药用药一段时间后会出现耐药性，对控制肿瘤复发的效果不佳。造成维罗非尼耐药性的原因，有理论认为，是因为肿瘤的异质性。

　　维罗非尼的问世，对有相应突变的患者来说是好消息，不过同一个肿瘤可能包含不同突变，靶向药对某种突变的效果太好，把依靠这一突变的癌细胞都杀死了，剩下不含这种突变的癌细胞获得喘息机会和生存优势，等它们成长起来，靶向药就不能奈它何。这也是维罗非尼耐药的原因。

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