尼拉帕尼(Niraparib)为什么对BRCA突变癌细胞特别有效？

　　尼拉帕尼（Niraparib）是一种针对PARP基因的靶向药物，它不是对所有癌症都有效，而是主要针对有BRCA1/2基因突变的病人。为什么尼拉帕尼对BRCA突变癌细胞特别有效？这是因为PARP和BRCA是细胞内负责修复DNA突变的两个主要基因，由于环境的影响，身体内的DNA随时都在发生突变，但由于PARP和BRAC存在，保证了DNA突变后，99.9999%以上都能被顺利修复，不然癌症发病率会比现在高得多。

　　BRCA突变对癌细胞来说是双刃剑。一方面，它是优势。因为它能更快地积累基因突变，进化得更快，更容易产生耐药性，等等。另一方面，它是劣势。因为已经没有BRCA的癌细胞，如果再没有了PARP，就彻底失去了修复DNA的能力，这会导致极度混乱，细胞很快就会死亡。即使癌细胞也不行。由于已经没有BRCA，癌细胞变得非常依赖PARP。一点混乱是优势，彻底混乱谁都受不了。　　

　　使用尼拉帕尼，BRCA突变的癌细胞会彻底无法修复DNA，因此崩溃，而正常细胞因为还有BRCA存在，没有PARP仍然能修复DNA，只是效果差一些，但能够存活。这就是PARP抑制剂作为靶向药物，选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。尼拉帕尼是第二个上市的PARP抑制剂，去年阿斯利康已经上市了PARP抑制剂Olaparib（也叫Lynparza）。　　

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