使用PD-1抑制剂治疗的患者是否需要提前检测MMR表达？

　　MMR表达即Mismatch Repair,错配修复，它是重要的DNA修复系统。根据错配修复功能的不同，分为错配修复缺陷（Mismatch Repair Deficiency,dMMR）和错配修复完整（Proficient Mismatch Repair,pMMR）。

　　目前，最常用的筛查结直肠癌MMR表达有无缺失的方法有两种：一是利用免疫组化检测MMR相关蛋白（MLH1, MSH2, MSH6和PMS2）的表达，若结果显示任一蛋白完全缺失，则判读为dMMR；若显示无蛋白缺失，则判断为pMMR。二是用PCR检测多个微卫星位点以判断有否存在MSI。≥40%，MSI-H <40%，MSI-L/MS-S。

　　目前FDA批准K药用于治疗不可切除或转移的微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺失（dMMR）的成人和儿童实体肿瘤，或者在用氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的MSI-H或dMMR转移性结直肠癌（mCRC）。Nivolumab用于治疗MSI-H或dMMR的mCRC患者（在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后）。

　　dMMR 引起的微卫星不稳定诱发更多的基因突变，从而产生新生抗原；这些新生抗原由于结构异常而更容易被机体自身免疫系统识别，启动抗肿瘤免疫；而肿瘤微环境中的免疫抑制因子激活了 T 细胞的 PD-1/PD-L1 通路，使 T 细胞活性受到抑制；阻断PD-1/PD-L1 通路可以解除免疫抑制状态，使免疫系统得以全面对肿瘤细胞展开攻击，最终实现对肿瘤细胞的清除。

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