使用PD-1抗体治疗前需要检查肿瘤突变负荷（TMB）吗？

　　TMB（tumor mutational burden）即肿瘤突变负荷，指的是一份肿瘤样本中，所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换和插入/缺失（非同义突变）突变的总数。简单理解为肿瘤细胞突变的数量。体细胞突变一旦发生，可表现在RNA和蛋白水平，产生的新抗原（或新表位）、蛋白片段、肽段等被自身免疫系统识别为非自我（non-self）抗原，激活T细胞，而引起免疫反应。因此TMB越高，免疫治疗疗效越好。这一点可以解释很多问题，也得到了很多的试验印证。

　　第一，为什么肺癌、黑色素瘤之类的患者相比胃癌、食管癌的患者更适合免疫治疗?答案是肺癌黑色素瘤的TMB在整体癌种中是比较高的。第二，多种试验研究显示TMB的高低可以很好的将适合免疫治疗的患者筛选出来。

　　TMB在免疫上的价值是值得肯定的，而全外显子的检测在普通临床是不现实的，技术经济都是重负。国外研究者就采用了至少覆盖1G外显子的大型panel来代替全外显子的检测，结果显示，采用覆盖几百甚至几千基因的大PANEL也可以对免疫疗效成功起到分层预测作用。这一点在国内多家二代基因检测公司被应用。我司目前也正在开展覆盖1000多个基因的大型检测PANEL，可以评估肿瘤患者的TMB值。

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