在肺腺癌靶向治疗中的吉非替尼（易瑞沙）继发性耐药是临床遇到的重要问题。近期一项研究旨在探讨吉非替尼是否可诱导肺腺癌PC9细胞发生继发性耐药，以及表皮生长因子受体（EGFR）启动子甲基化在耐药过程中的作用，拟为肺腺癌耐药提供新的治疗靶点。研究指出，吉非替尼体外浓度递增诱导法可诱导PC9细胞株产生吉非替尼继发性耐药，成功构建PC9/GR耐药细胞株。PC9细胞EGFR启动子甲基化异常可能参与了吉非替尼继发性耐药机制。
体外培养肺腺癌吉非替尼（易瑞沙）敏感细胞株PC9，应用不同浓度吉非替尼进行干预。MTT法检测PC9细胞株对吉非替尼的敏感性。亚硫酸氢盐处理后测序法（BSP）检测肺腺癌PC9细胞株EGFR启动子甲基化水平。使用5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-dc）对吉非替尼耐药细胞株PC9/GR细胞株进行干预。MTT法检测耐药株PC9/GR对吉非替尼敏感性的变化。
结果显示，经过从0.01μmol/L逐渐提升吉非替尼（易瑞沙）诱导浓度至3μmol/L之后，MTT显示耐药细胞株PC9/GR细胞株半抑制浓度（IC50）[（3.95±0.23）μmol/L]较之前敏感株PC9[（0.01±0.002）μmol/L]明显升高（P<0.05），BSP显示发生异常甲基化的位点结果比较：PC9/GR甲基化水平明显升高（74%vs59%，P<0.05）。RT-PCR显示PC9/GR细胞株较PC9细胞株EGFR m RNA表达量升高（P<0.05）。使用5-Aza-dc处理PC9/GR细胞后，PC9/GR细胞株IC50较对照组降低[（2.55±0.14）μmol/L vs（3.87±0.034）μmol/L，P<0.05）]。
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