奥希替尼与在研药物Lazertinib相比哪个治疗效果好？

　　奥希替尼是目前唯一一款批准上市的三代EGFR-TKI类药物，今年ASCO则报道了另外一款新型三代EGFR-TKI——Lazertinib的疗效及安全性。该多中心研究包括了第一阶段的剂量爬坡和第二阶段的队列扩展，允许无症状脑转移的患者入组，在扩展队列阶段入组的患者必须携带T790M突变。研究共入组127例患者，其中38例患者为第一阶段计量爬坡(20-320mg，共7个水平)，89例患者纳入第二阶段(40-240mg，共5个水平)。研究未观察到剂量限制性毒性。

　　中位治疗持续时间为9.7个月，其中58例患者仍然在接受治疗。全部患者的ORR为60%，T790M突变阳性和阴性患者的ORR分别为64%和37%。14例脑转移患者中，颅内ORR为50%，PFS为8.1个月，而T790M突变阳性和阴性患者的PFS为9.5个月和5.4个月。62例患者的治疗剂量超过120mg，T790M突变阳性患者的ORR和PFS分别为65%和12.2个月。

　　最常见治疗相关不良反应包括瘙痒(27%), 皮疹(24%)，便秘(20%), 食欲下降(19%)和腹泻(14%)。3%的患者因治疗相关的不良反应导致治疗终止。3%的患者出现了治疗相关的3度以上不良反应。

　　韩国柳韩洋行的Lazertinib（YH-25448）是不可逆的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有强大的血脑屏障穿透能力。在H1975细胞（EGFR L858R+T790M）的小鼠体内模型实验中，Lazertinib每日给药一次，在皮下和颅内病变中均有明显的剂量依赖性肿瘤消退。较相同剂量的奥希替尼，Lazertinib抑制生长率更高且OS更长。

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